Summary
Samenvatting antibiotica
- Course
- Institution
Dit document is een samenvatting van de antibiotica beschreven in de cursus Microbiologie en behandeling van infectieziektes.
[Show more]
Seller
Follow
EliseVan
Reviews received
Content preview
1Antibiotica die de celwandsynthese storen
Algemene inleiding
Stadia in de biosyntheseweg van de bacteriële celwand:
1) Precursoren UDP-GlcNAc en (UDPMurNAc-pentapeptide) gevormd in cytoplasma.
2) Precursoren getransfereerd naar undecaprenylfosfaat en zo door cytoplasmamembraan getransporteerd.
3) Transglycosylatiereactie waarbij groeiende glycaanketen getransformeerd wordt van zijn lipidencarrier naar het nieuw gevormde disacharide pentapeptide.
➔ geremd door de glycopeptiden (vancomycine/ teicoplanine)
4) Groeiende glycaanketens vastgehecht aan bestaande peptidoglycaan netwerk door transpeptidasereactie
➔ geremd door de ß-lactam antibiotica (penicillines, cefalosporines, monabactams, carbepenems)
Glycopeptiden β-lactam-antibiotica HANDBOEK!!
Algemeen Vancomycine, teicoplanine - Karakteristiek: β-lactamring
(grote hydrofiele moleculen) - Onderverdeeld in 4 deelgroepen:
Penicillines
Centrale Cefalosporines
structuur Carbapenems (β-lactam-AB met ultrabreed werkingsspectrum)
glycopeptide AB Monobactams
- Alleen werkzaam tegen actief metaboliserende en groeiende bacteriën
(dus bacteriën in groeifase)
- Werking is (traag) bactericide
Subgroepen -> zie dia’s!! p 97-108
Werkings- - Vormen complexen met peptidoglycaanprecursoren: Interfereren met biosynthese vd peptidoglycaanlaag vd bacteriële celwand
Mechanisme vormen H-bruggen met het eindstandige D-alanyl-D- ➔ Belangrijke rol voor:
alaninegedeelte van de pentapeptiden - D,D-transpeptidase : crosslinking tussen aanliggende peptidoglycaanketens in groeiende
→ verhinderen op sterische wijze de incorporatie van celwand
deze precursoren in de celwand - Endopeptidase : vernietigt de peptidenbindingen afkomstig vd transpeptidase-activiteit ->
(vooral transglycosylatie reactie gehinderd) creëert zo nieuwe groeiplaatsen voor de peptidoglycaanketen
- Kunnen niet door cytoplasmamembraan: - D,D-carboxypeptidase: hydrolyseert eindstandig D-Ala-D-Ala met vrijzetting van één D-Ala -
binden doelmolecule nadat die getransloceerd werd > zo potentiële transpeptidaseplaats vernietigd -> zo graad van brugvorming vh
via de undecaprenyl-lipidencarrier peptidoglycaan controleren
→ accumulatie van cytoplasmatische precursor
©Elise Vanoverschelde
, 2
- Trage bactericide werking (bij enterokokken β-lactam antibiotica inhiberen D,D-transpeptidase en D,D-carboxypeptidase door covalente
bacteriostatisch) binding aan de enzymen → celwand afzwakken → Cellyse, gemedieerd door autolytische
enzymen (autolysines) (bacterie openbarsten door osmotische druk)
D,D-transpeptidase, D,D-carboxypeptidase = penicilline-bindinde proteïnen (PBP)
β-lactam-AB binden aan PBP’s
PBP’s specifiek voor bacteriële soort en aantal variabel
Verschillen in activiteit vd verschillende β-lactam-AB op diverse soorten bacteriën: te
wijten aan verschil in penetratiesnelheid en affiniteit voor verschillende PBP’s
Resistentie- - Bij enterokokken Drie mechanismen :
Mechanisme Tegen vancomycine en teicoplanine (Van A) 1) Productie van β-lactamasen die AB vernietigen
Tegen alleen vancomycine (Van B) - Bij nagenoeg alle soorten bacteriën
Genen op plasmiden of chromosoom - Meeste G+: gevoelig gebleven voor penicilline, omdat R-plasmide niet kunnen
(De genetische elementen die coderen voor de opnemen, uitzondering is Staphylococcus aureus
resistentie: Van A, Van B, Van C, Van D, Van E)
Stafylokokken (G+): penicillinase is zeer verspreid, gecodeerd door plasmide dat
Vorming van peptidoglycaanprecursoren met een
uitsluitend binnen dit genus wordt overgebracht;
verlaagde affiniteit: terminaal D-alanine vervangen
dit penicillinase actief gesecreteerd in omgeving → penicilline uitwendig geïnactiveerd
door D-lactaat (D-Ala-D-Lac vervangt D-Ala-D-Ala)
→ klein percentage resistente kiemen kan hele populatie van gevoelige soortgenoten
(deze substitutie verhindert binding vh AB)
beschermen
Niet frequent maar toenemend, uitbraken
- Bij stafylokokken (zeldzaam!) - G- : uitgebreid gamma, β-lactamasen gelegen in periplasmatische ruimte (dus in bacterie
Intermediair (VISA of GISA, meestal) of volledig zelf) → beschermen alleen de individuele cel
VRSA - Twee ≠ soorten classificatie-systemen:
zeer dikke peptidoglycaanstructuur (mechanisme? Indeling volgens Ambler (A,B,C,D) op basis van aminozuursamenstelling vd β-
Nog niet gedefinieerd) lactamasen
(VISA = vancomycin intermediate S. aureus Indeling volgens Bush op basis van substraat en inhibitor vd β-lactamase,
GISA = glycopeptide intermediate S. aureus groepering zodat er een correlatie mogelijk is met fenotype
VRSA = vancomycin resistant S. aureus) ▪ Groep 1: cefalosporinasen (= enzymen die cefalosporines afbreken)
▪ Groep 2: breed-spectrum, inhibitor-resistente, en extended-spectrum β-
lactamasen en serine carbapenemasen
▪ Groep 3: metallo-β-lactamasen
- Serine β-lactamasen: klasse A,C,D
Bevatten serine-residu dat interageert met carbonylgroep van β-lactamring
Klasse A:
▪ Plasmidaal
©Elise Vanoverschelde
, 3
▪ TEM-type (vele varianten), oa ESBL
(= extended spectrum β-lactamasen, de gemuteerde TEM-β-lactamasen
(actief tegen cefalosporines en penicillines)
▪ Penicillinase in S. aureus: actieve secretie
Klasse C:
▪ Chromosomaal, gewoonlijk induceerbaar of constitutief in kleine
hoeveelheden
▪ Door veelvuldig gebruik van 3e generatie cefalosporines: uitselectie van
constitutieve mutanten
(produceren in sterke mate permanent cefalosporinase, dus hooggradig resistent tegen alle
cefalosporines (inclusief monobactams))
- Metallo β-lactamasen = β-lactamasen van klasse B
Gebruiken een divalent metaalion, meestal zink, gebonden aan histidine- of
cysteïneresidu of beide, om te reageren met carbonylgroep vd amidebinding
Actief tegen meeste penicillines, cefalosporines en carbapenems
(niet tegen monobactams)
(→ zeer breed spectrum AB)
-
2) PBP-gemedieerde resistentie:
Productie van nieuwe celwandactieve PBP’s met verminderde affiniteit voor β-lactam AB
of overproductie van bestaande PBP’s
- Methicilline resistente Staphylococcus aureus (MRSA = ziekenhuisbacterie)
➔ Produceert nieuw PBP (2’) met volgende eigenschappen:
Aangemaakt in grote hoeveelheden
-> AB volledig overspoeld en taak niet meer kunnen doen
100-1000x lagere affiniteit voor β-lactam-AB
- In oa. Haemophilus influenzae, Neisseria gonorhoeae, Streptococcus pneumoniae,
Staphylococcus epidermidis
3) Verandering van membraanpermeabilitiet
→ Verminderde penetratie doorheen celwand
- G- : verandering doorlaatbaarheid buitenmembraan
door verandering of verlies van porineproteïnen
Farmaco- - Niet geresorbeerd na orale toediening - Sommige enkel parenteraal, andere ook oraal
Kinetiek - Relatief zwakke penetratie in weefsels en CSV - Goede penetratie meeste weefsels, behalve CSV
(grote polaire moleculen) - Excretie: meestal via nieren
- Eiwitbinding: 10-55% voor vancomycine, >95% voor - T1/2: 1-2 uren
teicoplanine
©Elise Vanoverschelde
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller EliseVan. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $19.45. You're not tied to anything after your purchase.
Can Stuvia be trusted?
4.6 stars on Google & Trustpilot (+1000 reviews)
66579 documents were sold in the last 30 days
Founded in 2010, the go-to place to buy study notes for 14 years now