Infectie-> niet gestopt-> sepsis (respons van gastheer op binnendringende
micro-organismen of zijn toxines).
patroon herkennende receptoren (of pathogen-recognition-receptors, PRR’s)
waaronder Toll like receptoren (TLR’s): complexe verdedigingsmechanisme tegen
de enorme variëteit in micro-organismen waaraan mensen dagelijks blootgesteld
worden.
TLR’s: spelen een belangrijke rol bij herkenning van endogene eiwitten die
vrijkomen bij schade
Gram-positieve bacteriën > Gram-negatieve bacteriën veroorzakers van sepsis.
Om succesvol te zijn moeten pathogenen zich vasthechten, de mucosa passeren,
zich vermenigvuldigen en zich sneller verspreiden dan de antimicrobiële
verdedigingssystemen van de gastheer tegen kunnen gaan.
Bacteriële exotoxines: injectienaald-achtig mechanisme, type-III secretie systeem
genoemd -> direct in het cytosol van de immuuncel.
Lipopolysaccharide (LPS), = endotoxine, belangrijkste bestanddeel van de
buitenmembraan van Gram-negatieve bacteriën.
PAMP’s zijn geconserveerde biochemische structuren op pathogenen die door
PRR’s op de cellen van het aangeboren immuunsysteem herkend worden.
‘Quorum sensing’ is een mechanisme waarbij meerdere bacteriën hun
genexpressie kunnen afstemmen op de bacteriële populatiedichtheid aan de
hand van signaalmoleculen-> invasie eiwitten en vervolgens toxine geactiveerd
+ biofilm behouden
aangeboren of aspecifieke afweer(PRR’s en PAMP’s) en de verworven of
specifieke afweer (T- en B-lymfocyten).
patroon herkennende receptoren, de PRR’s, die geconserveerde patronen op
pathogenen, zogenaamde PAMPs, herkent die niet in hogere eukaryoten
aangetroffen worden.
TLR’s (11 soorten): essentiële verbinding tussen het extracellulaire
compartiment, waar het eerste contact met micro-organismen en de herkenning
daarvan plaatsvindt, en het intracellulaire compartiment, alwaar de
signaaltransductiecascade gestart wordt die uiteindelijk leidt tot de cellulaire
immuunrespons.
TLR1, -2, -4 en -6: PAMP’s
TLR3, -7, -8 en -9: nucleotidezuurbase-PAMP’s
TLR5: bacterieel flagelline
TLR4 specifiek: LPS receptor
PRR’s ook: endogene signalen herkennen (stresseiwitten of gevaar-
geassocieerde-moleculaire-patronen (“damage associated molecular patterns” of
DAMP’s) genoemd)
LPS-> LPS-bindend proteïne (LBP) -> LPS naar CD14 (receptor op celwand)-> MD-
2 met TLR4 eiwit -> actief CD14-MD-2-TLR4-complex-> TLR4 actief-> MyD88 ->
IRAK-> nuclear factor’(NF)-κB geactiveerd-> transcriptie ontstekingsgenen
TLR onafhankelijke intracellulaire sensoren van micro-organisme: NLR’s
(nucleotidebindendoligomerisatiedomeineiwit (NOD)-achtige receptoren)
Actief TLR’s en NLR’s -> cytokinen. Productie: monocyten en macrofagen, maar
ook granulocyten, lymfocyten, hepatocyten, Kupffer cellen, keratinocyten,
astrocyten, fibroblasten en endotheelcellen.
Cytokinen: coördineren van gelokaliseerde ontstekingsreakties
Anti-inflammatoire cytokinen, zoals IL-10, remmen niet alleen direct ontsteking
reacties, maar kunnen bovendien de productie van pro-inflammatoire cytokinen
reduceren.
Toediening van hoge doses van een van beide cytokinen (TNF alfa / IL1) leidt bij
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller elisjong. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $3.24. You're not tied to anything after your purchase.