FAMILIA RETROVIRIDAE
• Virus envueltos.
• Cientos de espículas en su superficie.
• Tamaño: 100 nm.
• Nucleocápside helicoidal rodeada por una cápside icosaédrica.
• Genoma: 2 copias de ARN (+) monocatenario lineal (diploide) con 4 genes, gag, pro, pol y env.
• Lábiles al calor, solventes, detergentes, resistente a UV.
• El virus sobrevive sólo unas horas fuera del hospedador
• Se recombina y muta con alta frecuencia.
• Posee una transcriptasa reversa única que transcribe el ARN a ADN bicatenario.
• El ADN bicatenario se integra como provirus en el genoma del hospedador.
*provirus se llama cuando esta integrado en el genoma de la celula que ataca.
ESTRUCTURA
- La envoltura tiene espículas. Son glucoproteínas con
receptores: de superficie y transmembrana.
- Cápside icosaédrica.
- Por fuera de la cápside tiene una matriz que la
recubre formada por proteína de la matriz.
- Nucleocápside (core) helicoidal. Tiene proteinas
importantes.
- Proteínas: transcriptasa reversa e integrasa. Tambien
proteasa.
1) Transcriptasa reversa: Su actividad enzimática
permite la transcripción del ARN viral de cadena
simple a ADN doble cadena.
2) Integrasa: une covalentemente el ADN sintetizado al ADN cromosómico. Este segmento integrado se denomina
“provirus” y actúa de molde para la síntesis de una nueva progenie viral.
3) Proteasa: esencial para el clivaje de las proteínas durante la replicación.
Genoma del virus: compuesto por 4 genes
1- Gag: proteínas de la cápside.
2- Pro: proteasa. *lo que hace es cortar las proteínas para producir los mensajeros.
3- Pol: transcriptasa reversa e integrasa
4- Env: proteínas de la envoltura (glicoproteínas de superficie y transmembrana)
Virus simples: tienen los 4 genes solamente
Virus complejos: además de los 4 genes, tienen otros
reguladores (vpr, vr, etc).
*LTR: long terminal repeat (secuencias repetidas de los 4
genes en orden GAG-PRO-POL-ENV) están en los extremos.
, Es lo q le permite insertarse en el genoma celular.
REPLICACION
Ingresa por endocitosis o fusión. La envoltura se fusiona y entra la nucleocápside al citoplasma.
Se libera el ARN (+) a partir del cual se sintetiza una cadena de ADN (-) por medio de la TRANSCRIPTASA
REVERSA.
*la transcriptasa una ARN + como molde (primer) para sintetizar la cadena complementaria de ADN- y va cortando el
ARN para que solo quede ADN.
El ADN (-) se hace doble hélice ADN (se sintetiza la cadena complementaria +)
El ADN es transportado al núcleo.
El ADN se integra en cromosomas a la célula
hospedadora (provirus) por una segunda enzima
viral, la ADN INTEGRASA.
El ADN cromosómico proviral codifica para las
proteínas virales y el ARN viral usando enzimas
celulares y organelas.
El virus sale por gemación (brota). *la célula no
muere.
La producción de virus es lenta y la célula
continúa dividiéndose.
Tropismo celular en vivo: infectan células de
crecimiento rápido como células de médula ósea.
Son excretadas pequeñas cantidades y la
infección requiere estrecho contacto:
transfusiones, transmisión vertical, por contacto.
Retrovirus endógenos
Algunos pueden infectar células germinales y son transmitidos a la generación siguiente (retrovirus
endógenos).
Pueden persistir en el genoma del hospedador por largos períodos. Son infecciosos por un corto tiempo
luego de la integración, adquiriendo mutaciones durante la replicación del ADN del hospedador. Pueden
también ser parcialmente escindido del genoma.
Los animales pueden tener retrovirus endógenos, derivados de infecciones ancestrales (humanos,
mamíferos y otros vertebrados); como provirus que pasan a la próxima generación y permanecen en el
genoma.
Transformación y oncogénesis
Los proto-oncogenes están presentes en todas las especies (son normales) y tienen un rol en el control de la
diferenciación/crecimiento normal. Cuando los proto-oncogenes son mutados a oncogenes, incrementan la mitosis.
Un oncogén es un gen que contribuye a convertir células normales en células cancerosas.
Las células cancerosas son células que están en mitosis descontrolada.
Cuando un retrovirus, a través de la evolución biológica y luego de innumerables ciclos de inserción en el genoma
eucariótico adquiere un proto-oncogén, lo muta y lo incorpora en su propio genoma, transformándolo en un
oncogén.
Mecanismos de los virus oncogénicos: provocan neoplasia (mal formación)
1- Mutagénesis insercional, el virus tiene un fuerte promotor que activa un proto-oncogén celular
adyacente, ej FeLV.
*el virus no tiene consigo el oncogén. El virus se inserta al azar en el genoma de la célula eucariota y activa al
protooncogén.
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