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Apuntes de la Toxicología
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Apuntes sobre la Toxicología
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TEMA 1INTRODUCCIÓN A LA TOXICOLOGÍA.
Es la ciencia que se encarga del estudio de los venenos o toxinas, sus efectos biológicos, así como el
tratamiento y la prevención de sus efectos. Debemos tener en cuenta la diferencia entre los venenos y las
toxinas.
La toxicología también se define como la ciencia moderna con fundamentos de Farmacología, bio-) química,
biológica, fisiológica y patología se integran en la disciplina de la toxicología.
− Las toxinas son substancias que llegan al organismo por cualquier vía de entrada (parenteral, oral...) y
una vez dentro del organismo va a producir una serie de efectos, bioquímicos, moleculares, por lo que
alteran las funciones del organismo, las toxinas suelen provenir de una fuente natural.
− Por otro lado, nos encontramos con el veneno, que generalmente son sustancias inorgánicas o bien
artificiales.
La intoxicación y el envenenamiento van a la par, pero son causas distintas, por lo que decimos que una
intoxicación es causal e involuntaria, pero el envenenamiento es voluntario e intencionado.
FRECUENCIA DE INTOXICACIONES Y MUERTES.
La respuesta tóxica varía en grado de severidad (respuesta graduada) a medida que la cantidad o dosis de
la toxina incrementa. Dosis (cantidad de toxina ingerida).
La curva ilustra la relación entre la dosis administrada o recibida y la respuesta observada es la curva de
dosis-respuesta. Esta curva permite obtener el umbral de toxicidad y la toxicidad relativa de los
compuestos.
Mediante esta curva podemos obtener el umbral de toxicidad, que es la dosis por debajo de la cual no se
observa ningún efecto. Esta información se utiliza para obtener la extrapolación desde animales de
, experimentación a la práctica y permite calcular la dosis de seguridad de una sustancia dada.
INGESTA DIARIA ADMISIBLE.
Es otro mecanismo para establecer los niveles de seguridad es mediante el cálculo de la Acceptable daiky
intake (ADI). Se define como la ingesta diaria que durante toda la vida no parece poner al organismo con un
riesgo apreciable, basándose en la información que se tiene en ese momento.
Se expresa en mg del compuesto por peso corporal (mg/Kg).
También pueden utilizarse las Dosis de Referencia (RfD). En compuestos que son ingeridos o si la exposición
tiene lugar por contacto.
La Concentración de Referencia (RfC), hace referencia a si la exposición es por inhalación o a través de fluidos.
TIPOS DE TOXICIDAD.
− Toxicidad aguda: es la capacidad de una toxina para producir bien daño localizado (piel, ojos, etc.) o sistémico
como resultado de una exposición a una dosisi relativamente elevada del compuesto en un plazo de tiempo
corto, por lo general se hace referencia a una toxicidad aguda hasta los 14 días de exposición, pero
experimentalmente la toxicidad aguda dura unas 24h.
− Toxicidad crónica: es la capacidad de un compuesto para producir daño o reacciones adversas como resultado
de la exposición a dosis bajas durante un tiempo prolongado. Los efectos no son evidentes hasta que ha
transcurrido determinado tiempo tras la exposición y pueden aparecer durante la exposición o una vez se ha
interrumpido.
Experimentalmente la exposición dura 3 meses o más, pudiendo prolongarse hasta dos años. Dentro de la
toxicidad crónica nos podemos encontrar con la toxicidad de dosis repetidas, que se produce tras exposiciones
repetidas.
TOXICIDAD AGUDA vs. TOXICIDAD CRÓNICA.
Los efectos agudos (enfermedad grave o muerte) no pierden los efectos crónicos.
La toxicidad aguda del arsénico causa trastornos gastrointestinales (vómitos, diarrea) mientras que la toxicidad
crónica afecta a la piel, hígado, sistema nervioso, así como a los procesos hematopoyéticos.
Dosis que causan efectos crónicos (cáncer, teratogénesis) pueden no ser causantes de efectos agudos o
subagudos.
, TEMA 2, 3 y 4.
TOXICOLOGÍA EXPERIMENTAL.
Cualquier fármaco que sea utilizado tanto para medicina veterinaria como la medicina humana tienen que
ser evaluados por lo que respecta a su toxicidad. Así como los cosméticos, los productos de limpieza, los
alimentos, pero no los alimentos en sí, sino que en este caso hacemos referencia a aquellos compuestos que
pueden contener los alimentos tales como conservantes, aditivos...
También debemos tener en cuenta la evaluación de la toxicidad de los raticidas, los herbicidas, los
insecticidas...
FASE PRECLÍNICA.
− Ensayos de toxicidad aguda: tiene como objetivo poner de manifiesto signos de toxicidad aguda y
determinar las condiciones de muerte, la evaluación cuantitativa de dosis letal aproximada, a
información relación dosis-efecto, la indicación de posibles órganos diana y efectos tóxicos
específicos, y finalmente el EPA que recomienda 5g/Kg como ensayo límite. Es decir, si una sustancia
subministrada a un ser vivo a esa dosis no produce efectos adversos se considera que es una sustancia
GRAS (generalmente considerada como segura).
En los ensayos de toxicidad se establecen procedimientos validados, hay dos organismos que se
encargan de establecer los procedimientos validados, por una parte, están los estadounidenses, que
van por libres, y el resto del mundo que van dirigidos por la OECD, que se encarga de validar los
procedimientos de diferentes fármacos, siempre que los procedimientos utilizados sean los mismos
y seguros.
En estos ensayos se evalúan muchísimas cosas, entre los cuales debemos tener en cuenta los efectos
sobre el sistema nervioso autonómico, neuromuscular y sensorial, las alteraciones en el
comportamiento, el sistema cardiovascular y respiratorio, el sistema gastrointestinal y la toxicidad
cutánea y los efectos oculares.
− Ensayos de toxicidad dosis repetidas: es la aplicación diaria de la sustancia a ensayar con objeto de
reconocer y valorar los efectos que pueden aparecer como consecuencia de una exposición periódica
a un compuesto químico. También se encarga de poner de manifiesto efectos tóxicos que requieren
largo tiempo de latencia y/o consecuencia de acumulación.
Dentro de estos ensayos, al igual que los ensayos diferentes, debemos tener en cuenta que pueden
tener una duración de entre 14 días y tres meses y entre dos y siete años según especies empleadas,
administramos tres niveles de dosis por la vía de administración más adecuada.
Dentro de los mismos ensayos de toxicidad a dosis repetidas nos podemos encontrar con la de
, evaluación, que en este caso hacemos referencia a la observación periódica (semanal, o cada 3 meses)
del estado de salud de los animales, entre ellos nos encontramos con los factores externos, la
hematología y bioquímica, análisis de orina, distribución del compuesto y metabolitos, la
sensibilización y adición y finalmente nos encontramos con la necropsia completa.
− Ensayos de mutagenicidad: primeramente, debemos tener en cuenta que una mutación hace
referencia a cualquier cambio persistente (hereditario).
Nos podemos encontrar con tres tipos de efectos sobre el material genético:
− Mutaciones puntuales, que son aquellas como la adición, deleción, alteraciones en unas
pocas bases, corrimiento de armazón.
− Clastogénesis, que es la pérdida, adición o realineación de partes de los cromosomas.
− Aneuploidía, en este caso hace referencia a una adquisición o pérdida de un cromosoma
completo.
Los ensayos de mutagenicidad son cada vez más utilizados por su importancia intrínseca ya que tienen
valor en la detección temprana de carcinógenos, son útiles para descifrar el mecanismo de acción de
agentes carcinógenos y también tumores en humanos asociados con alteraciones cromosómicas.
− Test de Ames. Se trata de la detección de mutaciones puntuales. Determina las
mutaciones inversas en células histidina dependientes a su fenotipo salvaje histidina
independientes, esto hace referencia a aquellas bacterias que no eran capaces de crecer en
el medio de cultivo a no ser que el medio de cultivo tuviese histidina, por lo que cuando esta
bacteria muta en el momento en que es capaz de crecer en los medios que no que haya
histidina, así que la bacteria sintetiza su propia histidina. También se pueden utilizar cepas
de E.coli dependiente de triptófano.
El test de Ames se encarga de valorar la capacidad de mutación que tiene un compuesto, es
un test específico. El agente que estudiamos pretende ser el fármaco, y queremos saber si
es o no es mutagénico y dependiendo de si realiza la mutación de la bacteria o no sabremos
si pueden ser fármacos o sustancias químicas son peligrosos por lo que a las mutaciones se
refiere.
Algunos mutágenos son inactivos como tales, antes de su bioactivación, además, para que se
produzcan las mutaciones es necesario la adición del factor S9, enzimas hepáticas para
facilitar el metabolismo.
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