Fármacos antiinflamatorios no esteroides

Fármacos no antiinflamatorios no
esteroideos:
jueves, 13 de junio de 2024 17:36




⚫ Ciclooxigenasa dos isoformas:
⚫ COX-1 (Homeostática)
⚫ COX-2 (inflamación)
▪ Estimulación de membranas de neutrófilos, produciendo radicales libres de O2 (anión superóxido H202)
▪ Interacción con AA dando lugar a F quimiotácticos que perpetúan la inflamación


⚫ Antiinflamatorio no esteroideo AINES:
○ Son:
□ Analgésicos
□ Antiinflamatorios
□ Antipiréticos, todos en grado variable
□ Ácido acetilsalicílico AINE original
○ Se han modificado para disminuir su toxicidad
○ Se agrupan según estructura química
○ Todos son ácidos orgánicos débiles, excepto (NABUMETONA)



▪ Farmacocinética:

 Buena absorción
 No tiene afección con alimentos
 Concentración máx. 1-4hrs
 Presenta retardo si hay admin. Con fármacos anti-H2
 Metabolismo:
 Hígado a través del citocromo P-450, CYP3A y CYP2C
 Circulación entero hepático (excreción y resorción biliar), con grado de irritación del intestino distal
 Unión fuerte a albumina 98%
 Eliminación:
 Metabolitos de AINES
 Ácidos se secretan por mecanismo sodio dependiente de secreción de ácidos del túbulo proximal
 Se concentra en liquida sinovial, su dosis y desaparece a su VM


▪ Farmacodinamia:

 Actividad antinflamatoria mediada por inhibición de COX y otros
 Inhibición de quimiotaxis
 Producción de interleucinas y radicales libres
 Interferencia con eventos intracelulares mediados por calcio
 Disminuyen sensibilidad de vasos a Bradicinina e Histamina
 Todos excepto COX2 selectivos y salicilatos no acetilados, inhiben agregación plaquetaria
 Irritantes gástricos aunque los selectivos son de menor proporción
 Interferencia con autorregulación del riego sanguíneo renal dirigido por las PG (niños <6meses)
 Categoría C o D en embarazo por cierre de ductus 3er Trimestre




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, ▪ Efectos adversos:

◊ SNC:
– Cefalea
– Acufenos
– Mareos

◊ Cardiacos:
– RCV
– Trombosis
– HTA

◊ Renal:
– Retención de líquidos
– HTA
– IRA
– Hipercalcemia
– Proteinuria

◊ Pulmón
– Asma

◊ Piel
– Exantemas
– Prurito

◊ Gastrointestinal:
– Hepatotoxicidad
– Ulceras
– Gastritis


⚫ Ácido acetilsalicílico ASA:
○ Usado como antiagregante plaquetario
○ Acido orgánico simple
○ Absorción rápida en estomago e intestino proximal
○ Alcanza concentración plasmática máx. de 1-2 hrs
○ Hidroliza rápido, VM 15 min > ácido acético y salicilato por esterasas en tejidos y sangre
○ Se une de manera no lineal con albumina
○ Alcalina la orina, donde aumenta velocidad de excreción
○ Efecto antiplaquetario con duración de 8-10 días, su unión es irreversible a la COX-1 de la plaqueta
○ Otros tejidos sintetiza nueva COX, duración de 6-12hrs

⚫ Usos clínicos de la aspirina y contraindicaciones:
○ Disminuye incidencia de isquemia cerebral
○ Angina inestable
○ Prevención de IAM y trombosis post-injerto de derivación
○ Precaución en:
◊ Discrasias sanguíneas
◊ Niños con varicela
◊ Influenza (Rx Reyé)

○ Categoría D embarazo produciendo:
 aborto,
 anomalías cardiacas
 Gastrosquisis
 cierre ductus (dosis baja previene preeclampsia)


⚫ Inhibidores selectivos de la COX-2:
○ Se unen selectivamente a COX-2
○ Induce sitios de inflamación sin afectar a COX-1 activa en:
 TGI
 Riñón
 PLT
○ Dosis usual no hay impacto sobre agregación plaquetaria, siendo mediada por TXA2 (producto de COX-1)
○ Inhiben síntesis de prostaciclina en endotelio (producto de COX-2), RCV
○ COX-2 activa en riñón toxicidad renal




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