100% satisfaction guarantee Immediately available after payment Both online and in PDF No strings attached
logo-home
Previously searched by you
Previously searched by you
logo
samenvatting medicinale chemie deel receptoren en enzymen R203,88
Add to cart
Quickly navigate to
Preview
  2.  
  3. Universiteit Antwerpen (UA)
  4.  
  5. Farmaceutische Wetenschappen
  6.  
  7. Medicinale chemie

Summary

samenvatting medicinale chemie deel receptoren en enzymen
 0 purchase
  • Course
  • Medicinale chemie
  • Institution
  • Universiteit Antwerpen (UA)

Samenvatting van het vak Medicinale Chemie van het deel peptide messengers. De samenvatting is opgebouwd in fiches per structuur, waarbij telkens de klasse, het werkingsmechanisme, SAR, zuur-base eigenschappen en therapeutisch gebruik worden besproken. De overige informatie wordt vermeld onder extr...

[Show more]

Preview 4 out of 53  pages

Document information

  • September 30, 2024
  • 53
  • 2023/2024
  • Summary

Subjects

  • fiches
  • geneesmiddelen
  • structuren
  • samenvatting

Written for

  • Universiteit Antwerpen (UA)
  • Farmaceutische Wetenschappen
  • Medicinale chemie
All documents for this subject (16)

Seller

avatar-seller
LepageJ

Reviews received

Content preview

RECEPTOR ENZYMEN


Algemeen kinasen enzymen
Wat zijn kinasen
- Cel oppervlakte eiwit kinasen:
› Fosforyleren effectoreiwitten aan het binnenste celoppervlak door uitwisseling van
eindstandige fosfaatgroep
- Verandering van de biochemische activiteit van de effectoreiwitten:
› Signaal transductie en reguleren van cellulaire functies  vb. proliferatie, differentiatie
- Celcyclus checkpoint controle
- Ook guanylylcyclase activiteit




ATP en Mg2+ als cofactor

Soorten
- Ongeveer 600 soorten gekend  allemaal verwant met elkaar: selectiviteit is belangrijk bij GM!
- Tyrosine kinase
- Serine & threonine kinasen
- Gemengde kinasen
- Er bestaan ook niet-receptor kinasen:
› Downstrem effectoreiwitten
› Vaak serine/threonine kinasen

Liganden
- Insuline
- Interleukines
- Interferon
- Groeifactor
- Antigenen
-  binden aan de buitenkant van de cel


Pagina 1 van 53

,RECEPTOR ENZYMEN


Effect kinasen
- Fosforylatie van effectoreiwitten  zorgt voor conformatieverandering
- Activeren andere eiwitten
- Migratie naar celkern
- Beïnvloeden genexpressie  verandering eiwitsynthese met mRNA als tussenstap




Inwerken op kinasen
- Soms zijn kinasen niet meer onder controle bij kanker = upgereguleerd
- Ideaal voor targeted therapie  behandeling gericht op specifiek tumorprofiel (vb. enkel gericht op
gemuteerd kinasen)
- Andere manieren:
› Monoclonaal antilichaam tegen het ligand
› Monoclonaal antilichaam tegen receptor
› Inhibitor van receptor kinase
› Inhibitor van cytosol kinase
- GM bindt aan ATP-bindingssite:
› Elk kinase bevat bindingssite voor ATP  moeilijke selectiviteit
› GM bevatten dus altijd een deel in het structuur die in de ATP-bindingsplaats kan binden




Pagina 2 van 53

,RECEPTOR ENZYMEN



ERLOTINIB & GEFITINIB




A. WAARTOE BEHOORT HET GM?


- Receptoren: enzymen
- Receptor tyrosine kinase > inhibitoren > antagonisten van HER1/EGFR


B. WERKINGSMECHANISME

Types
- HER = humane epidermale receptor
- EGFR = epidermale groeifactor receptor = HER1
› Soms upgereguleerd bij tumoren  ontstaan van ongecontroleerde celgroei

Werking
- Internalisatie & autofosforylatie:
› Bindingssite voor downstream signaalmoleculen
- Activatie pathways:
› Ras-Raf mitogeen geactiveerde pathway
› Fosfatidyl inositol 3’ kinase
› Akt pathway

Effecten
- Gen expressie
- Cellulaire proliferatie – controle van celcyclus: blijft of gaat in G1-fase
- Angiogenese door stimulatie van VEGF en MMPs
- Apoptose inhibitie
- In tumorcellen:
› Metastase
› Tumorcel adhesie

Tumorcellen  HER1/EGFR genmutaties resulteren in verhoogde activatie

Tumoren met defecte HER
- Slechte prognose
- Tumor is resistent tegen chemotherapie


Pagina 3 van 53

, RECEPTOR ENZYMEN


- Vb. non-small-cell longkanker (NSCLC)  40-80 %


C. STRUCTUUR-ACTIVTEITSRELATIE

Specifiek voor dit GM:
- Karakteristieken:
› Deel dat bindt in ATP-bindingsplaats van kinase = 4-anilinoquinazoline
o Purinering die adenosine van ATP nabootst
› Gekoppeld aan benzeenring
› Dubbele ethergroep in positie 6 en 7 = elektrondonor




- Erlotinib:
› Metabolisatie tot demethylerlotinib  even actief of zelf actiever
- Gefitinib:
› Beperkte respons
› Afhankelijk van EGFR mutatie status


D. THERAPEUTISCH GEBRUIK

Algemeen gebruik
- Kanker:
› Mutanten (vb. EGFRvIII):
o Geen ligand domein  constant geactiveerd
o Bij solid tumoren
› Overproductie van liganden samen met HER1 overexpressie (autocriene activatie loop)
› Defecte internalisatie


E. ZUUR-BASE EIGENSCHAPPEN

/

F. EXTRA INFORMATIE


- Beide hun metabolisme is afhankelijk van CYP3A4
- Nevenwerkingen:
› Uitslag
› Diarree
› Droge huid
› Pruritus
› Misselijkheid

Pagina 4 van 53

The benefits of buying summaries with Stuvia:

Guaranteed quality through customer reviews

Guaranteed quality through customer reviews

Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.

Quick and easy check-out

Quick and easy check-out

You can quickly pay through EFT, credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.

Focus on what matters

Focus on what matters

Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!

Frequently asked questions

What do I get when I buy this document?

You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.

Satisfaction guarantee: how does it work?

Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.

Who am I buying this summary from?

Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller LepageJ. Stuvia facilitates payment to the seller.

Will I be stuck with a subscription?

No, you only buy this summary for R203,88. You're not tied to anything after your purchase.

Can Stuvia be trusted?

4.6 stars on Google & Trustpilot (+1000 reviews)

65539 documents were sold in the last 30 days

Founded in 2010, the go-to place to buy summaries for 15 years now

Start selling
R203,88
  • (0)
Add to cart
Added