PATOLOGIA: INFLAMACION Y REPARACION:
→ PERSPECTIVA GENERAL DE LA INFLAMACION: DEFINICIONES Y CARACTERISTICAS GENERALES:
Inflamación:
o es una respuesta de los tejidos vascularizados a infecciones y daño tisular, que hace que las células y moléculas encargadas de
la defensa del anfitrión pasen de la circulación a localizaciones en las que son necesarias, a fin de eliminar los agentes causantes
de la agresión.
o Respuesta protectora esencial para la supervivencia.
o Mediadores de la defensa: leucocitos fagociticos, anticuerpos y proteínas del complemento.
o La inflamación hace que las células y proteínas lleguen a tejidos dañados o necróticos y organismos invasores.
o Sin inflamación: infecciones no se controlarían, heridas no cicatrizarían y tejidos lesionados quedarían permanentemente ulcerados.
o Inmunidad innata: primera línea de respuesta ante infección, y eliminación de cel dañadas.
o Pasos de reacción inflamatoria:
Reconocimiento del agente lesivo.
Reclutamiento de leucocitos y prot plasmáticas al lugar afectado.
Retirada del agente. Leucocitos y prot son activados y actúan juntos para eliminarla sustancia lesiva.
Reacción es controlada y concluida.
Reparación del tejido dañado.
o Componentes de la respuesta inflamatoria:
Principalmente reacción vascular y reacción celular (leucocitos). Vasos sanguíneos se dilatan, ralentizan el flujo y
aumentan permeabilidad. Así, pasan proteínas y leucocitos al lugar de infección.
o Consecuencias nocivas de la inflamación:
La reacción inflamatoria, puede ir acompañada de daño de tejidos locales y se asocian a signos y síntomas. Es
característico que estas reacciones nocivas sean de resolución espontanea, a medida que reduce la inflamación, causando
afección leve o no permanente.
En cambio, en varias enfermedades en la que la reacción inflamatoria no es adecuada, y se genera contra sustancias que
habitualmente no son perjudiciales o no es bien controlada. En estos casos, la inflamación genera enfermedad y afectación
que genera es de rasgo dominante.
Las reacciones inflamatorias son subyacentes a enfermedades crónicas comunes.
o Inflamación local y sistémica:
Dependiendo de la reacción tisular puede ser:
local o localizada, quedan confinadas al sitio de infección o lesión. Tienen reacciones sistémicas.
La reacción inflamatoria sistémica, origina anomalías patológicas generalizadas, lo que se denomina sepsis (síndrome
de respuesta inflamatoria sistémica).
o Mediadores de la inflamación:
Las reacciones vasculares y celulares a la inflamación son desencadenadas por factores solubles, producidos por células,
derivados de proteínas plasmáticas, y generadas o activadas en resp al estímulo inflamatorio.
Microbios, células necróticas e hipoxia pueden inducir la elaboración de mediadores inflamatorios.
Estos mediadores inician y amplifican la resp inflamatoria y determinan sus pautas, gravedad y manifestaciones clínicas y
patológicas.
o Inflamación aguda y crónica:
Aguda:
Se desarrolla en minutos u horas. Duración breve.
Tiene: exudado de fluidos y prot plasmáticas (edema), migración de leucocitos (neutrófilos principalmente).
Cuando elimina agresor, la reacción remite.
Corresponde a la inmunidad innata.
Crónica:
Inicio lento, días. Duración prolongada.
Tiene mayor destrucción de tejidos, presencia de linfocitos y macrófagos, proliferación de vasos sanguíneos y depósito
de tejido conjuntivo.
Corresponde a la inmunidad adaptativa.
o Conclusión de la inflamación e inicio de la reparación tisular:
Inflamación concluye cuando agente agresor es eliminado.
Remite por: mediadores son degradados y disipados, además leucocitos tienen ciclos vitales breves. Hay activación de
mecanismos antiinflamatorios.
Cuando la inflamación remite, inicia la reparación tisular, donde tejido dañado es reemplazado por regeneración y relleno de
defectos residuales con tejido conjuntivo (cicatrización).
Causas de la inflamación:
o Infecciones y toxinas microbianas:
Bacterianas, víricas, fúngicas, parasitarias.
Puede generar tanto inflamación aguda como crónica, o reacciones mortales.
o Necrosis tisular:
La necrosis tisular induce la inflamación independientemente de la causa de muerte celular, que puede ser isquémica,
traumática o agresión física y química.
Debido a moléculas liberadas por células necróticas.
o Cuerpos extraños:
los cuerpos extraños causan inflamación, por si mismos o por producir lesión tisular traumática o transportar
miicroorganismos.
o Reacciones inmunitarias, también llamada hipersensibilidad:
Tenemos que las respuestas inmunitarias lesivas pueden dirigirse contra los autoantigenos (enfermedades
autoinmunitarias), por reacciones anómalas contra sustancias ambientales (alergias) o contra microbios.
Son causa de lesión tisular, tienden a ser persistentes y difíciles de curar, asociadas generalmente a inflamación crónica, y
causa significativa de morbimortalidad.
Provocada por citocinas producidas por LT y células del sist inmune.
o Traumatismos y agentes físicos y químicos.
Reconocimiento de microbios y células dañadas:
o Primer paso de reacción inflamatoria.
o Diversos receptores celulares y proteínas circulantes son capaces de reconocer microbios y productos causantes de
potencial daño celular, estimulando la inflamación.
Receptores microbianos de las células:
, Celulas tienen receptores en memb plasmática, endosomas y citosol, lo que hace que la célula sea sensible a invasores
extraños.
Estos receptores estimulan la producción de moléculas implicadas en la inflamación.
Sensores de lesión celular:
Todas las células tienen receptores citosólicos que reconocen una amplia diversidad de moléculas liberadas o alteradas
como consecuencia del daño celular.
Moléculas como: ATP, ácido úrico, K+ intracelular, ADN, etc.
Así receptores activan un complejo multiproteinico llamado inflamasoma da lugar a la inflamación.
Otros receptores celulares implicados en la inflamación:
Leucocitos que expresan receptores para fragmentos FC de anticuerpos y proteínas del complemento reconocen
microorganismos recubiertos por anticuerpos y el complemento.
Proteínas circulantes:
El sistema del complemento reacciona contra los microbios y produce mediadores de inflamación.
INFLAMACION AGUDA:
Componentes principales:
o Dilatación de vasos pequeños.
o Aumento de permeabilidad de microvasculatura permite que leucocitos y prot plasmáticas abandonen circulación.
o Migración de leucocitos al lugar de lesión, acumulación y activación de los mismos. eliminación de agente causal.
Reacciones de los vasos sanguíneos:
o Consiste en cambios en flujo de sangre y permeabilidad de vasos optimiza movimientos de prot plasm y leucocitos.
o Exudado filtración del vaso sanguíneo. Líquido extravascular que presenta concentración elevada de prot y restos celulares.
Generado por lesión tisular o inflamación en curso.
o Trasudado liquido con baja concentración proteica, material celular escaso o nulo y baja densidad. Generado por ultrafiltrado del
plasma, en consecuencia de un desequilibrio osmótico/hidrostático. Sin aumento de permeabilidad.
o Edema exceso de líquido extracelular o serosas. Causado por exudado o trasudado.
o Pus exudado inflamatorio purulento rico en leucocitos, células muertas y microbios.
o Cambios en el flujo y calibre de los vasos: inmediatamente después de lesión.
Vasodilatación inducida por mediadores, como histamina, sobre musculo liso vascular. genera aumento del flujo
sanguíneo genera eritema (calor y enrojecimiento).
Seguido por, aumento de permeabilidad de microvasculatura.
Continua con: pérdida de líquido y mayor diámetro del vaso genera enlentecimiento del flujo genera estasis
(estancamiento de eritrocitos de movimiento en pequeños vasos). provoca congestion vascular y enrojecimiento
localizado.
Por estasis, se acumulan leucocitos en endotelio vascular (ppal. neutrófilo). También se activan células endoteliales, que
expresan niveles incrementados de moléculas de adhesión, genera poca migración después de leucocitos.
o Aumento de permeabilidad vascular (extravasado vascular): mecanismos: pueden ser simultáneos y consecuente uno de otro:
Aumento de permeabilidad de vénulas poscapilares característico de inflamación aguda.
Produce edema.
Contracción de células endoteliales, provoca incremento de espacios interendoteluales mecanismo comun de
extravasación vascular.
Inducido por histamina, bradicinina, leucotrienos, etc.
Se denomina respuesta transitoria inmediata. dura poco tiempo (15 a 30 min) e inmediatamente después de
exposición a mediador.
A veces, en lesiones leves se da extravasación prolongada retardada. (2 a 12 hs de retardo). quemaduras solares
tardías.
Lesión endotelial, que induce necrosis celular y desprendimiento:
Lesiones graves por daño directo del endotelio, complementado por la adhesión de leucocitos a endotelio en
inflamación que también generan lesión, y amplifican la reacción.
Incremento de transporte de líquidos y proteínas a través de la célula endotelial: transcitosis:
Se afectan canales intracelulares que son estimulados por factores, como VEGF (factor de crecimiento endotelial
vascular), y así favorecen la extravasación vascular.
o Respuestas de los vasos y ganglios linfáticos:
El sistema de vasos linfáticos filtra y limpia los líquidos extravasculares.
En inflamación, flujo linfático aumentado y drena el líquido de edema acumulado por aumento de permeabilidad vascular.
También pasan a linfa células, como leucocitos y residuos celulares, también microbios.
Vasos linfáticos proliferan en inflamación, como vasos sanguíneos en reacciones inflamatorias, regulando la carga
aumentada.
Pueden sufrir inflamación secundaria (linfangitis), que también afecta ganglios (linfadenitis) puede progresar a patología:
linfadenitis inflamatoria o reactiva.
RECLUTAMIENTO DE LEUCOCITOS PARA LOS SITIOS DE INFLAMACION:
Cambios en el flujo sanguíneo y permeabilidad vascular se sigue por un flujo de entrada de leucocitos inmediato a tejidos.
Leucocitos eliminan agentes agresores.
En inflamación, son principalmente neutrófilos y macrófagos (tienen capacidad de fagocitosis).
Una consecuencia de la activación intensa de leucocitos es: lesión tisular, que prolonga la inflamación.
El pasaje del leucocito del vaso al tejido, es un proceso que ocurre en fases y regulado por moléculas de adhesión y citocinas
(quimiocinas):
o 1) marginación y rodamiento a lo largo de la pared vascular:
Marginación: proceso de redistribución leucocitica, causado por la estasis, que aumenta núm. de leucocitos, los cuales
adoptan una posición periférica a lo largo de la superficie endotelial.
Rodamiento: luego de la marginación, los leucocitos se adhieren de manera transitoria al endotelio, se despenden y vuelven
a unir, sobre la pared vascular.
o 2) adhesión firme al endotelio:
Luego del paso 1, las células quedan en reposo en algún punto, donde se adhieren con firmeza.
Esta fijación a células endoteliales es mediada por moléculas de adhesión complementarias, cuya expresión es
incrementada por citocinas.
o 3) transmigración o diapédesis de leucocitos entre las células endoteliales:
migración de leucocitos por el endotelio.
tiene lugar principalmente en vénulas poscapilares.
→ PERSPECTIVA GENERAL DE LA INFLAMACION: DEFINICIONES Y CARACTERISTICAS GENERALES:
Inflamación:
o es una respuesta de los tejidos vascularizados a infecciones y daño tisular, que hace que las células y moléculas encargadas de
la defensa del anfitrión pasen de la circulación a localizaciones en las que son necesarias, a fin de eliminar los agentes causantes
de la agresión.
o Respuesta protectora esencial para la supervivencia.
o Mediadores de la defensa: leucocitos fagociticos, anticuerpos y proteínas del complemento.
o La inflamación hace que las células y proteínas lleguen a tejidos dañados o necróticos y organismos invasores.
o Sin inflamación: infecciones no se controlarían, heridas no cicatrizarían y tejidos lesionados quedarían permanentemente ulcerados.
o Inmunidad innata: primera línea de respuesta ante infección, y eliminación de cel dañadas.
o Pasos de reacción inflamatoria:
Reconocimiento del agente lesivo.
Reclutamiento de leucocitos y prot plasmáticas al lugar afectado.
Retirada del agente. Leucocitos y prot son activados y actúan juntos para eliminarla sustancia lesiva.
Reacción es controlada y concluida.
Reparación del tejido dañado.
o Componentes de la respuesta inflamatoria:
Principalmente reacción vascular y reacción celular (leucocitos). Vasos sanguíneos se dilatan, ralentizan el flujo y
aumentan permeabilidad. Así, pasan proteínas y leucocitos al lugar de infección.
o Consecuencias nocivas de la inflamación:
La reacción inflamatoria, puede ir acompañada de daño de tejidos locales y se asocian a signos y síntomas. Es
característico que estas reacciones nocivas sean de resolución espontanea, a medida que reduce la inflamación, causando
afección leve o no permanente.
En cambio, en varias enfermedades en la que la reacción inflamatoria no es adecuada, y se genera contra sustancias que
habitualmente no son perjudiciales o no es bien controlada. En estos casos, la inflamación genera enfermedad y afectación
que genera es de rasgo dominante.
Las reacciones inflamatorias son subyacentes a enfermedades crónicas comunes.
o Inflamación local y sistémica:
Dependiendo de la reacción tisular puede ser:
local o localizada, quedan confinadas al sitio de infección o lesión. Tienen reacciones sistémicas.
La reacción inflamatoria sistémica, origina anomalías patológicas generalizadas, lo que se denomina sepsis (síndrome
de respuesta inflamatoria sistémica).
o Mediadores de la inflamación:
Las reacciones vasculares y celulares a la inflamación son desencadenadas por factores solubles, producidos por células,
derivados de proteínas plasmáticas, y generadas o activadas en resp al estímulo inflamatorio.
Microbios, células necróticas e hipoxia pueden inducir la elaboración de mediadores inflamatorios.
Estos mediadores inician y amplifican la resp inflamatoria y determinan sus pautas, gravedad y manifestaciones clínicas y
patológicas.
o Inflamación aguda y crónica:
Aguda:
Se desarrolla en minutos u horas. Duración breve.
Tiene: exudado de fluidos y prot plasmáticas (edema), migración de leucocitos (neutrófilos principalmente).
Cuando elimina agresor, la reacción remite.
Corresponde a la inmunidad innata.
Crónica:
Inicio lento, días. Duración prolongada.
Tiene mayor destrucción de tejidos, presencia de linfocitos y macrófagos, proliferación de vasos sanguíneos y depósito
de tejido conjuntivo.
Corresponde a la inmunidad adaptativa.
o Conclusión de la inflamación e inicio de la reparación tisular:
Inflamación concluye cuando agente agresor es eliminado.
Remite por: mediadores son degradados y disipados, además leucocitos tienen ciclos vitales breves. Hay activación de
mecanismos antiinflamatorios.
Cuando la inflamación remite, inicia la reparación tisular, donde tejido dañado es reemplazado por regeneración y relleno de
defectos residuales con tejido conjuntivo (cicatrización).
Causas de la inflamación:
o Infecciones y toxinas microbianas:
Bacterianas, víricas, fúngicas, parasitarias.
Puede generar tanto inflamación aguda como crónica, o reacciones mortales.
o Necrosis tisular:
La necrosis tisular induce la inflamación independientemente de la causa de muerte celular, que puede ser isquémica,
traumática o agresión física y química.
Debido a moléculas liberadas por células necróticas.
o Cuerpos extraños:
los cuerpos extraños causan inflamación, por si mismos o por producir lesión tisular traumática o transportar
miicroorganismos.
o Reacciones inmunitarias, también llamada hipersensibilidad:
Tenemos que las respuestas inmunitarias lesivas pueden dirigirse contra los autoantigenos (enfermedades
autoinmunitarias), por reacciones anómalas contra sustancias ambientales (alergias) o contra microbios.
Son causa de lesión tisular, tienden a ser persistentes y difíciles de curar, asociadas generalmente a inflamación crónica, y
causa significativa de morbimortalidad.
Provocada por citocinas producidas por LT y células del sist inmune.
o Traumatismos y agentes físicos y químicos.
Reconocimiento de microbios y células dañadas:
o Primer paso de reacción inflamatoria.
o Diversos receptores celulares y proteínas circulantes son capaces de reconocer microbios y productos causantes de
potencial daño celular, estimulando la inflamación.
Receptores microbianos de las células:
, Celulas tienen receptores en memb plasmática, endosomas y citosol, lo que hace que la célula sea sensible a invasores
extraños.
Estos receptores estimulan la producción de moléculas implicadas en la inflamación.
Sensores de lesión celular:
Todas las células tienen receptores citosólicos que reconocen una amplia diversidad de moléculas liberadas o alteradas
como consecuencia del daño celular.
Moléculas como: ATP, ácido úrico, K+ intracelular, ADN, etc.
Así receptores activan un complejo multiproteinico llamado inflamasoma da lugar a la inflamación.
Otros receptores celulares implicados en la inflamación:
Leucocitos que expresan receptores para fragmentos FC de anticuerpos y proteínas del complemento reconocen
microorganismos recubiertos por anticuerpos y el complemento.
Proteínas circulantes:
El sistema del complemento reacciona contra los microbios y produce mediadores de inflamación.
INFLAMACION AGUDA:
Componentes principales:
o Dilatación de vasos pequeños.
o Aumento de permeabilidad de microvasculatura permite que leucocitos y prot plasmáticas abandonen circulación.
o Migración de leucocitos al lugar de lesión, acumulación y activación de los mismos. eliminación de agente causal.
Reacciones de los vasos sanguíneos:
o Consiste en cambios en flujo de sangre y permeabilidad de vasos optimiza movimientos de prot plasm y leucocitos.
o Exudado filtración del vaso sanguíneo. Líquido extravascular que presenta concentración elevada de prot y restos celulares.
Generado por lesión tisular o inflamación en curso.
o Trasudado liquido con baja concentración proteica, material celular escaso o nulo y baja densidad. Generado por ultrafiltrado del
plasma, en consecuencia de un desequilibrio osmótico/hidrostático. Sin aumento de permeabilidad.
o Edema exceso de líquido extracelular o serosas. Causado por exudado o trasudado.
o Pus exudado inflamatorio purulento rico en leucocitos, células muertas y microbios.
o Cambios en el flujo y calibre de los vasos: inmediatamente después de lesión.
Vasodilatación inducida por mediadores, como histamina, sobre musculo liso vascular. genera aumento del flujo
sanguíneo genera eritema (calor y enrojecimiento).
Seguido por, aumento de permeabilidad de microvasculatura.
Continua con: pérdida de líquido y mayor diámetro del vaso genera enlentecimiento del flujo genera estasis
(estancamiento de eritrocitos de movimiento en pequeños vasos). provoca congestion vascular y enrojecimiento
localizado.
Por estasis, se acumulan leucocitos en endotelio vascular (ppal. neutrófilo). También se activan células endoteliales, que
expresan niveles incrementados de moléculas de adhesión, genera poca migración después de leucocitos.
o Aumento de permeabilidad vascular (extravasado vascular): mecanismos: pueden ser simultáneos y consecuente uno de otro:
Aumento de permeabilidad de vénulas poscapilares característico de inflamación aguda.
Produce edema.
Contracción de células endoteliales, provoca incremento de espacios interendoteluales mecanismo comun de
extravasación vascular.
Inducido por histamina, bradicinina, leucotrienos, etc.
Se denomina respuesta transitoria inmediata. dura poco tiempo (15 a 30 min) e inmediatamente después de
exposición a mediador.
A veces, en lesiones leves se da extravasación prolongada retardada. (2 a 12 hs de retardo). quemaduras solares
tardías.
Lesión endotelial, que induce necrosis celular y desprendimiento:
Lesiones graves por daño directo del endotelio, complementado por la adhesión de leucocitos a endotelio en
inflamación que también generan lesión, y amplifican la reacción.
Incremento de transporte de líquidos y proteínas a través de la célula endotelial: transcitosis:
Se afectan canales intracelulares que son estimulados por factores, como VEGF (factor de crecimiento endotelial
vascular), y así favorecen la extravasación vascular.
o Respuestas de los vasos y ganglios linfáticos:
El sistema de vasos linfáticos filtra y limpia los líquidos extravasculares.
En inflamación, flujo linfático aumentado y drena el líquido de edema acumulado por aumento de permeabilidad vascular.
También pasan a linfa células, como leucocitos y residuos celulares, también microbios.
Vasos linfáticos proliferan en inflamación, como vasos sanguíneos en reacciones inflamatorias, regulando la carga
aumentada.
Pueden sufrir inflamación secundaria (linfangitis), que también afecta ganglios (linfadenitis) puede progresar a patología:
linfadenitis inflamatoria o reactiva.
RECLUTAMIENTO DE LEUCOCITOS PARA LOS SITIOS DE INFLAMACION:
Cambios en el flujo sanguíneo y permeabilidad vascular se sigue por un flujo de entrada de leucocitos inmediato a tejidos.
Leucocitos eliminan agentes agresores.
En inflamación, son principalmente neutrófilos y macrófagos (tienen capacidad de fagocitosis).
Una consecuencia de la activación intensa de leucocitos es: lesión tisular, que prolonga la inflamación.
El pasaje del leucocito del vaso al tejido, es un proceso que ocurre en fases y regulado por moléculas de adhesión y citocinas
(quimiocinas):
o 1) marginación y rodamiento a lo largo de la pared vascular:
Marginación: proceso de redistribución leucocitica, causado por la estasis, que aumenta núm. de leucocitos, los cuales
adoptan una posición periférica a lo largo de la superficie endotelial.
Rodamiento: luego de la marginación, los leucocitos se adhieren de manera transitoria al endotelio, se despenden y vuelven
a unir, sobre la pared vascular.
o 2) adhesión firme al endotelio:
Luego del paso 1, las células quedan en reposo en algún punto, donde se adhieren con firmeza.
Esta fijación a células endoteliales es mediada por moléculas de adhesión complementarias, cuya expresión es
incrementada por citocinas.
o 3) transmigración o diapédesis de leucocitos entre las células endoteliales:
migración de leucocitos por el endotelio.
tiene lugar principalmente en vénulas poscapilares.
