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  • 12 de mayo de 2021
  • 7
  • 2020/2021
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REGULACIÓN DEL CICLO CELULAR
Ciclo celular: G1, S,G2 y M. En el caso de que no comience
la replicación del DNA, de la fase G1 la célula entrara en
fase G0 donde puede permanecer años. El control del
ciclo celular, se produce mediante dos familias de
proteínas claves: CdK y Ciclinas
En los puntos de control del ciclo celular,
interesa testar el daño del ADN y al final de la fase M,
también la alineación cromosómica
En el punto de control en la fase tardía del G1, la proteína
RB permite la transcripción de las ciclinas E y A. La Rb
tiene una regulación muy fina, por eso es el punto de
control más importante.


La proteína encargada de frenar el ciclo en el caso de que
el ADN se encuentre dañado, es la proteína p53, factor de
transcripción de p21, considerado “guardián del genoma capaz Ciclo celular con la regulación de la proteína Rb y los inhibidores
de inhibir a los complejos ciclinas/CDK, mediante p21 e inducir de ciclina/CDK.
la apoptosis en los distintos puntos de control.




Regulación de la proteína Rb

, APOPTOSIS
Programa letal codificado en el genoma, cuya función
biológica principal es mantener la homeostasis de las
poblaciones celulares, seleccionando, en un momento
determinado, a células que resultan innecesarias o
anormales para su proceso de muerte (en situaciones
patológicos o fisiológicas, como en la morfogénesis).
Requiere un gasto energético y es inducible por señales
intra y extracelulares

Contrastes morfológicos de la apoptosis en el núcleo:
▪ Condensación de la cromatina y la fragmentación
nucleosomal del DNA.
▪ Reducción del volumen celular (picnosis)
▪ Retracción de los pseudópodos.

El proceso ocurre con la membrana celular intacta; y, en el
estadio final de la apoptosis, se forman los cuerpos
apoptóticos sin que el medio ambiente se entere del
proceso. Generalmente, las células fagocíticas engullen a
las células apoptóticas antes que ocurran dichos cuerpos.
Las encargadas de llevarlo a cabo son las caspasas,
pertenecientes a la familia de cisteína-proteasas. “C”
refiere a la “cisteina-proteasa” y “aspasa” a la propiedad
única de la enzima de clivar siempre después de residuos
aspárticos. Las caspasas activadas:
▪ Clivan muchas proteínas celulares vitales y
rompen el andamiaje nuclear y el citoesqueleto.
▪ Activan a las DNAsas, que degradan al DNA. muerte), que provoca la activación de la procaspasa 8 por
proteolisis limitada.
Vías: La caspasa 8, el receptor y las proteínas FADD conforman el DISC
▪ Extrínseca del receptor de muerte (complejo de señalización inductor de muerte), que activará a
▪ Intrínseca mitocondrial las procaspasas 3, 6 y 7
▪ Otra vía intrínseca menos conocida de apoptosis por
stress del RE, derivada del mal plegamiento de las Intrínseca o mitocondrial
proteínas Las señales internas para producirse son:
Todas convergen en una fase común efectora con la activación ▪ Daño irreparable del ADN
▪ Hipoxia
de caspasa 3.
▪ [Ca] extremadamente altas
Extrínseca o mediada por receptores ▪ Estres oxidativo severo
Utiliza señales extracelulares para inducir la apoptosis; y se da
Regulada por miembros de la familia Bcl-2: BH3, Bax y Bak.
con la perdida de factores de crecimiento, ↓ de los niveles de
O2 y radiaciones.
Se da una sobreexpresión de BH3 (presentes en el citosol); se fija
en la membrana mitocondrial externa, y convoca a Bax y Bak.
Algunos ligandos incluyen:
▪ Ligando Fas (Fas-L) Forma un poro de transición en la membrana mitocondrial, que
▪ Ligando inductor de apoptosis relacionado con TNF (TRAIL) conduce la liberación de Cit. C, AIF (factor inductor de
▪ Factor de necrosis tumoral (TNF) apoptosis), Smac (segundo activador de caspasas derivado de la
mitocondria) y Diablo (proteína de unión al IAP directo con bajo
Los receptores son proteinas transmembrana que incluyen: punto isoeléctrico)
▪ Fas-R
▪ TNFR-1 En el citosol, la forma activa de caspasa 9 y APAF-1, forman el
apoptosoma, que activa a las caspasas 3,6 y 7.
▪ DR3 (receptor de muerte 3)
▪ DR4
Por otro lado, el conjunto de Smac y Diablo promueve
indirectamente la apoptosis al bloquear la acción de las
Mecanismo Fas- L y Fas- R
La unión del receptor con el ligando provoca una modificación proteínas inhibidoras de la apoptosis IAP.
en el dominio intracelular y los receptores se unen
(generalmente 3), convocan a FADD (factor activador de

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