Immunologie: introduction
I- Notions de bases
Animal=source nutritive pour les agents pathogènes
Agent responsable de maladie= agent pathogène= virus, bactérie, champignons, protistes ou parasites multicellulaires = pathogène
intracellulaire ou extracellulaire
Les agents pathogènes ont des impacts importants sur la mortalité animale et celle-ci a des répercussions économiques importantes.
Epidémie de fièvre aphteuse, Europe du Nord, 2001: 13 milliards d’euros de pertes
Épidémie de peste, Europe, XIVème siècle: 75% de la population meurt
Exemple d’infection virale: la rage
Agent Virus de la rage (famille: Rhabdoviridae Genre: Lyssavirus)
Protéine d’intérêt Glycoprotéine G exposée à la surface du virus et essentielle à son entrée dans la cellule
Cycle épidémiologique Implique les chauves souris et autres carnivores
Excrétion Dans la salive avant les premiers signes de la maladie
Transmission Contact avec la salive infectée ou voie aériennes
Pathogénie Entrée et réplication dans les cellules musculaires ou nerveuses
Type de pathogène Intracellulaire: doit infecter une cellule hôte pour se répliquer
Traitement Non
Vaccination Basée sur l’injection de glycoprotéine G induisant la production d’anticorps spécifique à cette protéine
Exemple d’infection bactérienne: la bordotellose
Agent Bordetella bronchiseptica: bactérie Gram négative mobile produisant des toxines
Excrétion et transmission Orale (salive) ou nasale (écoulements)
Pathogénie Colonisation et altération de l’épithléium cilié respiratoire
Signes cliniques Fièvre, écoulement nasal, éternuements, conjonctivite
Type de pathogène Extracellulaire
Exemple d’infection parasitaire: la leishmaniose
Agent Leishmania infantum parasite et protozoaire=eucaryote unicellulaire
Forme cutannée: peu grave, les symptomes se limitent au niveau de la peau, le système immunitaire
Signes cliniques controle le pathogène
Forme viscérale: plus grave, altération des organes, réponse immunitaire peu adaptée
Cycle de vie Son cycle de vie est complexe et fait intervenir différentes espèces hôtes
Exemple d’infection fongique: aspergillus
Agent Aspergillus, champignon filamenteux très répandu
Transmission Aérienne
Lésion des cavités nasales et des sinus frontaux avec jetage mucopurulent, éternuements et altération
Signes cliniques
de la truffe
Individus afféctés Chiens jeunes ou moyennement âgés, plus souvent les mâles
,II - Membrane et parois
Membrane: controle les échanges avec l’extérieur, elle participe au métabolisme (la chaine respiratoire)
Paroi: il s’agit d’une structure rigide rédponsable de la forme des bactérie. Elle se situe à l’extérieur de la membrane. Elle permet aux
bactéries de résister à la lyse osmotique. Sa structure varie selon les bactéries et conditionne leur aspect après coloration Gram. Le
peptidoglycane est un des éléments de la paroi, il assure sa rigidité. Voir Fig.1 Paroi bactéries
Gram + Gram -
Listeria, Staphylocoques, Clostridium Salmonella, E. Coil, Pseudomonas
La couche de peptidoglycane est mince et elle est recouverte
Le peptidoglycane est le constituant principal de la paroi
vers l’extérieur par la membrane externe
Il peut être recouvert de:
La membrane externe est composée de:
-polysaccharides
-LPS (lypopolysaccharide)
-protéines
-pores
-acides (a. Teichoïque ou a.leichoïque)
Les personnes qui étaient contamminées par la vaccine était imunisées de la variole. Edward Jenner: inocule des vésicules de
vaccine à un enfant qui est ensuite immunisé contre la variole.
III- Le système immunitaire
Généralités sur le système immunitaire
Il distingue les cellules du soi et celles du non soi
Il distingue les cellules du soi et cellules du soi altérées
Propriétés
Il distingue les agents infectieux inoffensifs voir favorables des agents pathogènes
Il préserve les cellules du non soi qui sont vitales pour la survie de l’espèce (fœtus, spermatozoides)
Composants du système immunitaire
Les OLP
Ce sont les sites de développement des cellules du système immunitaire
Généralités
Moelle osseuse, thymus, les plaques de Peyer iléocæcales (chez le chien) et le foie fœtal
Développement Ils se développent à des stades précoces du développement fœtal
Tissu spongieux situé dans les os longs et les os plats
Moelle osseuse Il s’agit du lieu de l’hématopoïèse. C’est la structure essentielle à la génération des lymphocytes B et à
l’élimination des LB autoréactifs
Il s’agit du premier organe formé lors du développement, il est déjà fonctionnel à la naissance.
Thymus C’est un organe essentiel à la fonctionnalité des lymphocytes T et à l’élimination des LT autoréactifs
Il s’atrophie à partir de la maturité sexuelle: avec l’âge la production des LT diminue
Les OLS
Ce sont les sites de rencontre entre les lymphocytes et les antigènes
Généralités
Rate, ganglions lymphatiques, tissus lymphoïdes associés aux muqueuses (MALT)
Développement Ils sont générés tardivement dans la vie fœtale
Composants Ils sont riches en LT, LB et CPA
Fonctions Favoriser les interactions entre les lymphocytes et les CPA
Rate et ganglions Ils ont un rôle fondamental pour l’immunité systémique. Il s’agit du point de départ des réponses aux
lymphatiques antigènes véhiculés par le sang (rate) et la lymphe (ganglions lymphatiques).
Ils ont un rôle fondamental pour l’immunité locale. Il s’agit du point de départ des les réponses contre les
MALT
Ag ingérés, inhalés...
Les ganglions lymphatiques et les vaisseaux lymphatiques
Les ganglions Ils se situent à la jonction des vaisseaux lymphatiques. Ce sont des organes encapsulés contenant des
lymphatiques lymphocytes et les CPA. Leur rôle est d’intercepter les Ag véhiculés par la lymphe
Ils sont répartis dans tout l’organisme. Ils participent au drainage des tissus. Ce sont des canaux
Les vaisseaux
conduisant les Ag depuis la périphérie jusqu’aux ganglions. Ils permettent la recirculation des
lymphatiques
lymphocytes dans le sang.
, Elle rejoint la circulation sanguine par la jonction entre le canal thoracique et la veine sous-clavière
La circulation
gauche. Chez le porc il n’y a pas de canal thoracique: la lymphe rejoint la circulation sanguine au niveau
lymphatique
de la veine éfférente des ganglions lymphatiques.
Les cellules du système immunitaire
Dans la moelle osseuse:
-cellule souche => facteurs de croissance => cellule différenciée => présence de pathogène => cellule
Formation des cellules
activée
Exemple de facteur de croissance: M-CSF nécéssaire pour la différenciation des macrophages
Le groupe des lymphocytes
Activation Une fois activés, ils se différencient en cellules éffectrices
Ils se différencient en plasmocytes qui sécréteront des Ac
LB Ils sont générés dans la moelle osseuse (et dans les plaques de Peyer) où ils acquierent leur répertoire de
récépteurs membranaires spécifiques pour la reconnaissance des Ag: les récépteurs BCR. Une fois le
LB différencié en plasmocyte ces récépteurs deviennent solubles: ce sont les anticorps
Ils acquièrent leur répertoire de récépteurs spécifiques des Ag dans le thymus. Ce sont les récépteurs
TCR. En fonction du TCR qu’ils expriment ils sont classé en LTαβ ou LTγδ
LT Les LTαβ peuvent être divisés en 2 sous familles:
-TCD4: différenciation en LTh (lymphocyte T helper): participent indirectement aux réponses immunitaires
-TCD8: différenciation en LTc (lymphocyte T cytotoxique): tuent les cellules infectées et certaines cellules
tumorales
Il se différencient en cellules NK activées. Elles tuent les cellules infectées et certaines cellules
NK
tumorales.
Le groupe des phagocytes
Monocytes Ils se trouvent dans le sang puis migrent vers le tissus où ils se différencient en macrophages.
Neutrophiles Ils font partie des premières cellules du SI à migrer vers les sites d’infection (passage sang-tissus rapide)
Eosinophiles Ils participent aux réponses contre les parasites
1-Identification spécifique
2-Internalisation de l’Ag
3-Fusion des lysosomes et du phagosome
4-Formation du phagolysosome
La phagocytose
5-Digestion
4-Exposition des peptides antigéniques à la surface du phagocyte sur les CMH: le phagocyte devient
alors une CPA
4’- Exocytose des produits de dégradation
CPA Les macrophages et les cellules dendritiques sont des CPA professionnelles
Le groupe des “cellules” auxiliaires
Rôle Il s’agit de “cellules” de l’inflammation : elles activent et recrutent les cellules du SI
Basophile Surtout presents dans le sang, participe aux processus allergiques
Mastocyte Surtout présents dans les tissus, participe aux processus allergiques
Plaquettes Participent à la coagulation
L’hémogramme
Il s’agit d’un examen hématologique complet permettant de donner des indications sur l’état de santé
Définition
d’un organisme
, LT CD 4
Chez le chat: le ratio < 1 est le signe d’une pathologie, il peut provenir d’une
LT CD8
Exemples de variations immunodéficience
Une augmentation du nombre d’éosinophiles peut être le signe d’une infection parasitaire
Les médiateurs solubles du système immunitaire
Les protéines du complément
Principe du système du Il repose sur une trentaine de protéines activées par une cascade d’activation lors d’infections. Elles
complément sont présentes sur le site d’infection
-Lyse de l’agent pathogène
-Recrutement des cellules du SI par chimiotactisme
Fonctions
-Opsonisation du pathogène (facilite la phagocytose)
-Augmentation du débit sanguin et de la libération de molécules inflammatoires
Le facteur C3b du complément est une opsonine, il recouvre le pathogène ce qui facilite la liaison du
Exemple
phagocyte à ce pathogène et facilite ainsi la phagocytose.
Les cytokines
Définition Il s’agit de glycoprotéines solubles synthétisées par des cellules qui appartiennent ou non au SI
Rôle Elles se fixent sur des récépteurs de cellules du SI et cela peut induire des réponses cellulaires diverses
Paracrine: libération d’une cytokine par une cellule qui va se fixer au récépteur d’une cellule voisine
Différents modes Endocrine: libération d’une cytokine par une cellule qui va passer dans le sang pour aller se fixer au
d’action récépteur d’une autre cellule
Autocrine: libération d’une cytokine par une cellule qui va se fixer sur la même cellule
-Chimotactisme
-Apoptose
Différentes réponses -Activation
cellulaires -Prolifération
-Différenciation
-Inhibition de la prolifération
Fixation de la cytokine à un récépteur cellulaire => activation de facteurs de transcription TF =>
Mécanisme transcription de gènes => synthèse de protéines (impliquées dans les différentes réponses cellulaires)
=> réponse cellulaire
Les différentes groupes de cytokines
Libérés soit par une cellule infectée par un virus soit par un LT ayant reconnu un antigène => fixation sur
Interférons une cellule non infectée => rend la cellule résistante au virus
=> limitent la propagation de certaines infections virales
Ce sont des médiateurs chimiotactiques qui permettent la migration des cellules du système
immunitaire vers les lieux stratégiques (ex: site d’infection)
Chimiokines
Sécrétés par les cellules du SI. Elles ont des effets inhibiteurs ou activateurs sur des phénomènes
variés: division, différenciation, activation etc
Interleukines
Facteurs de croissance
Ils sont nécéssaires à la division et à la différenciation
(-CSF)
