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Resumen

Sumario Biología y Genética Molecular

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Resumen de introducción a la Biología y Genética Molecular. Temas que abarca: Replicación del ADN, Transcripción y Traducción, Mutaciones y mecanismos de reparación, Diferenciación celular, Promotores, Recombinacion homologa, Splicing alternativo.

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  • 1 de agosto de 2023
  • 7
  • 2021/2022
  • Resumen
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BIOLOGIA Y GENETICA MOLECULAR

REPLICACIÓN DEL ADN

- Semiconservativa: 1 banda intermedia (1ra ronda) + 1 banda liviana y 1
intermedia (2da ronda)
- Variaciones semiconservativas
 Por desplazamiento
 Simétrica
 Rolling Circle Replication (RCR)
- TOPOISOMERASAS: cortan y unen el ADN y descomprimen el
superenrrollamiento para el avance de la horquilla de replicación
 TOPO I: rompe una hebra (favorece la descompresión de torciones)
 TOPO II: rompe ambas hebras (favorece la descompresión de giros)
- HELICASA: desnaturaliza el ADN (rompe puentes de H)
- PROTEINAS SSB: estabilizan las hebras simples (para que no formen est.
2)
- PRIMASA: ARN Pol que hace los primers de ARN
- LIGASA: repara los Nicks entre los fragmentos de Okazaki
- ADN POLIMERASA:
 Actividad 5’-3’ polimerasa: síntesis de ADN
 Actividad 3’-5’ exonucleasa: corrección de errores (proofreading)
 Actividad 5’-3’ exonucleasa: para unir los fragmentos de Okazaki
eliminando los primers ARN (solo en procariotas)

Mutación/ Reparación

- Espontaneas:
 Errores de proofreading (mismatch no corregido)
 Inserciones/ Deleciones
- Slippage: derrapes de la polimerasa (+/- secuencias repetitivas-
microsatelites)
- Formación de tautomeros (apareamientos de bases que no corresponden)
- Mutagenos: agente físico/ químico que causa la mutación
 Análogos de bases (bromouracilo)
 Agentes intercalantes: se insertan en el ADN y generan distorciones
físicas en el ADN
 Agentes físicos: la luz UV genera la dimerización de bases

- Mecanismos de reparación (pre/post replicativos)
 Directa: actúa sobre Nicks, daños de alquilación/ dímeros
 Por escisión: remoción de nucleótidos dañados
 Mismatch: corrige errores (MutS y MutH)
 De cortes: ruptura de 1 o 2 hebras (1: PARP1 y ADN Pol + 2:
Proteinas Ku)
- Mecanismo SOS en E.coli (RecA y ADN Pol V)
- Mecanismo de translección en humanos (ubiquitinación de PCNA)

Recombinación homóloga

- Conversión génica en levaduras/hongos: cuando un alelo no se segrega
correctamente

, - Recombinación en E.coli (RecBCD)  hay equivalentes en eucariotas
- Modelo de double-strand break (DSB)  levaduras
- RecFOR (integración del fago lambda por secuencias equivalentes “O”
mediado por la Topoisomerasa Integrasa)
 Reparación de ruptura de simple cadena (salto del daño y llenado
del gap con la otra hebra)

TRANSCRIPCIÓN

- Procariotas: reconocimiento directo del promotor por la ARN Pol
- Eucariotas: reconocimiento del promotor mediante un ADN Binding Protein
por la ARN Pol

- INICIACIÓN (procariotas): la ARN Pol migra sobre el ADN hasta que sigma
reconoce el promotor y con función helicasa lo desenrrolla. Sigma se
disocia y la Pol central sigue polimerizando + no quiere primer
- ELONGACIÓN: polimerización discontinua (evalúa constantemente si sigue
o si se despega)
- TERMINACIÓN (procariotas)
 Mecanismo directo: la terminación la señala una repetición invertida de
CG seguido por muchas A (fácil de separar) que forma un loop que
despega a la ARN Pol
 Mecanismo dependiente de Rho: rompe las pares de bases entre el
ADN y el mARN y se pega al ARN persiguiendo a la ARN Pol y cuando
llega a un loop Rho libera al mARN con gasto de ATP

Procesamiento de ARN (tARNs y rARNs)

- Se generan por clivaje (ribonucleasas) y modificaciones (de bases, de
ribosa/ enzimáticas/ de agregado de nucleótidos)

Regulación

- Operon Lac: ante la ausencia de glucosa, AMPc unido a CAP interactúan
con la ARN Pol  para estimular la transcripción
- Operon Triptofano: alta concentración de triptófano señala la terminación
de la transcripción/ bajas concentraciones señalan la continuación (por la
formación de loops distintos del mARN al sintetizarse por la velocidad de
avance del ribosoma)

Promotores en eucariotas

- ARN Pol I: es reclutada por FT y reconoce un promotor central (genes
rARNs) y tienen un elemento de control rio arriba (UCE)
- ARN Pol II: tiene promotores variables (+/- componentes) y rio abajo del
inicio (mARNs)
 Promotor central: TATA box + región iniciadora (Inr)
 Secuencias adicionales: que se unen a FT y reclutan a la polimerasa
 FT: producen una curvatura del ADN que favorece la unión y tienen
actividad helicasa y ATPasa (UBF + SL1 + POL + Rrn3p)
 Reconoce al promotor a través de TFIID
 CTD (dominio C-terminal de la ARN Pol): es forsforilado por TFIIH en
iniciación, por TFEb y TFIIS durante y después de la transcripción

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