Caso
Guía numero 2 sobre cinética
- Grado
- Medicina
- Institución
- Universidad Alfonso X El Sabio (UAX)
Con preguntas y respuestas.
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UA Terapéuticas y FarmacologíaNÚCLEO DE FARMACOCINÉTICA
Trabajo Práctico Farmacocinética II
Objetivos:
● Identificar los principales procesos farmacocinéticos, sus determinantes y relaciones
para poder aplicarlos en situaciones clínicas.
● Seleccionar regímenes de dosificación adecuados para alcanzar un objetivo
terapéutico determinado.
● Introducir a principios básicos de posología.
Contenidos:
Absorción, distribución, metabolismo y eliminación de fármacos del organismo como
procesos integrados y simultáneos. Volumen de distribución. Vida media y su relación con
las constantes de eliminación (Ke) y absorción (Ka). Características de cinéticas de orden
0 y 1. Su aplicación en la práctica clínica. Dosis de carga y dosis de mantenimiento:
factores que las determinan. Posología.
Actividad de taller:
1. Luis Blanco, de 27 años y 66 Kg de peso, adicto a narcóticos, es llevado a emergencias
en coma. Un amigo que lo acompaña, refiere que 6 horas antes se había administrado una
dosis alta de morfina por vía intravenosa. Un análisis inmediato revela que la concentración
plasmática del opioide es de 0,25 mg/l. El Vd. aparente de la droga es de 3 l/Kg. y su t1/2
de 3 horas.
A. ¿Qué dosis consumió el paciente?
t1/2=3hs
Pasaron 6 hs por lo que la cp al inicio era de 1 mg/dl
6hs---0,25mg/l
3 hs---0,50 mg/l
momento del consumo---1mg/l (cinetica 1)
Escuela Superior de Medicina - Universidad Nacional de Mar del Plata - UA: Terapéuticas y
Farmacología
, Vd=3l/ kg
3x66kg= 198 l
VDx[pl]/F= dosis
198x 1/1=198 mg
B. ¿Podríamos haber utilizado el mismo cálculo si la sustancia ingerida hubiese sido
alcohol? Generalice sobre los tipos de cinética (orden 1 y 0) involucrados en la
eliminación de los fármacos y la relación con la vida media de los fármacos.
Si, pero habría que cambiar el valor de la fracción biodisponible (F).
La vida media de eliminación es el tiempo que tarda la concentración plasmática de
la droga en dividirse a la mitad.
En la cinética de orden 1 la vida media es independiente de la dosis. Es constante y
no saturable.
En la cinética de orden 0 su vida media depende de las dosis del fármaco. No es
constante.
Cinética de eliminación de orden 1 (o de primer orden). La velocidad de eliminación
(o disminución de la concentración plasmática por unidad de tiempo) depende de la
cantidad de fármaco que hay en el organismo, y es mayor cuando las
concentraciones plasmáticas son elevadas que cuando son bajas. Dado que las
moléculas del fármaco están en solución (y, por lo tanto, disponibles para la
eliminación), la mayoría de los mecanismos de eliminación (como la difusión pasiva,
la filtración y el metabolismo, y la secreción activa cuando no está saturada) son de
orden 1. En esta cinética, el descenso de las concentraciones plasmáticas es
exponencial en una representación aritmética y rectilíneo en una representación
semilogarítmica. La constante de eliminación es la pendiente de ese proceso
exponencial y de esa recta.
Cinética de eliminación de orden 0. El número de moléculas que se elimina por
unidad de tiempo permanece constante. Esta cinética se observa cuando el
mecanismo de eliminación, sea por metabolismo o por excreción renal, es saturable
y las concentraciones plasmáticas alcanzan valores que saturan estos mecanismos.
En la cinética de orden O, el descenso de las concentraciones plasmáticas es lineal
en una representación aritmética y se mantendrá hasta que la concentración
plasmática del fármaco descienda por debajo de la de saturación, en cuyo momento
pasará a ser de orden 1
2. El Sr. Fernandez es ingresado al hospital con una neumonía por bacterias gram
negativas. Se inicia tratamiento antibiótico con tobramicina. El paciente presenta un Cl de
60 ml/min y un Vd de Tobramicina de 30 litros.
A. ¿Qué dosis de mantenimiento debería administrársele por vía endovenosa cada 6 horas
para obtener una concentración promedio en plasma en estado estacionario de 5 mg/l?
Dosis de carga= Cp objetivo x Vss / F
DC=5 x
=150 mg/ l
Escuela Superior de Medicina - Universidad Nacional de Mar del Plata - UA: Terapéuticas y
Farmacología
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