,Clara Marquez. Curso 2023-2024
TEMA 4: PSICOSIS, ESQUIZOFRENIA Y LAS REDES DE NEUROTRANSMISION DE
DOPAMINA, SEROTONINA Y GLUTAMANO
Es complicado definir el termino psicosis y con frecuencia se usa de manera incorrecta. El concepto de psicosis esta rodeado de estigma y miedo y a veces
incluso se llega a utilizar el termino peyorativo "loco" para psicosis.
1. SINTOMAS DE LA PSICOSIS
Psicosis: sindrome (mezcla de sintomas) q puede estar asociado a dif trastornos psiquiatricos pero sin considerarse un trastorno especifico por si mismo
en las clasificaciones actuales (DSM o CIE)
• como minimo implica la presencia de delirios y alucinaciones
→ delirios: creencias fijas (a menudo extrañas) q tienen una base racional inadecuada y q no pueden cambiarse mediante argumentos racionales o pruebas
en contrario
→ alucinaciones: experiencias perceptivas de cualquier modalidad sensorial (sobretodo auditiva) q se producen sin un est externo real pero q son vividas y
claras, como percepciones normales, pero no estan bajo control voluntario
* ambos son las caracteristicas distintivas de la psicosis y a menudo se denominan "sintomas positivos" de la psicosis
• otros sintomas: habla desorganizada, comportamiento desorganizado, distorsiones de la realidad y los "sintomas negativos": disminucion de la expresion
emocional y de la motivacion
• como parte de esquizofrenia o otra enfermedad, puede ser paranoide, desorganizada/excitada o depresiva
• distorsiones perceptivas y alteraciones psicomotoras pueden estar asociadas a cualquier tipo de psicosis
→ distorsiones perceptivas: escuchar voces alucinatorias, escuchar voces q acusen, culpen o amenacen con castigo, ver visiones, alucionaciones tactiles,
gustativas u olfativas, afirmar q las cosas y personas parecen cambiadas...
→ alteraciones psicomotoras: posturas peculiares, signos de tension, muecas inapropiadas, gestos repetitivos peculiares, hablar, murmurar o farfullar para
si mismo, mirar alrededor como si escuchara voces...
A. psicosis paranoide: puede presentar proyecciones paranoides, actitud beligerante y hostil o grandiosa y expansiva
→ proyecciones paranoides: preocupacion por creencias delirantes, estar convencido de q la gente habla de uno, creer q uno esta siendo obj de
persecucion o conspiracion, creer q la gente o fuerzas externas pueden controlar acciones propias...
→ actitud beligerante hostil: expresion verbal de sentimientos de hostilidad, expresion actitud de desden, manifestacion hostilidad o actitud hosca,
irritabilidad, con tendencia a culpar a otros, expresion resentimiento, quejas y busqueda de responsabilidad, expresion de desconfianza/sospecha...
→ grandiosidad expansiva: exhibicion de actitud de superioridas, escuchar voces de halago o alabanza, creencia de posesion de poderes inusuales o de
ser una personalidad reconocida o tener una mision divina...
B. psicosis desorganizada/excitada: desorganizacion conceptual, desorientacion y excitacion
→ desorganizacion conceptual: dar resp q son irrelevantes o incoherentes, por la perdida del hilo argumental, empleo de neologismos o repeticion de
ciertas frases o palabras
→ desorientacion: no saber donde uno esta, estacion del año, año calendario o edad
→ excitacion: expresar sentiminetos sin restriccion alguna, discurso accelerado (exhibicion estado animico elevado o actitud de superioridad),
dramatizacion sintomas (discurso tono elevado), exhibicion de inquietud o intranquilidad (discurso excesivo) Puede ser caracteristica de mania o
esquizofrenia
C. psicosis depresiva: retraso psicomotor, apatia y presencia de autocastigo con ansiedad y culpa
→ retraso psicomotor y apatia: enlentecimiento del discurso, indiferencia de su futuro, hiponimia o inmovilidad de expresion facial, enlentecimiento
mov, deficiencias memoria reciente, bloqueos discurso, apartia hacia uno mismo o problemas propios, aspecto desliñado, discurso en tono bajo o
susurrante y falta de contestacion preguntas
→ autocastigo ansioso y culpa: tendencia a culparse o condenarse, ansiedad ante temas concretos, expectacion aprensiva de eventos futuros,
menosprecio hacia uno mismo con humor depresivo, expresion culpa, preocupacion por ideas de suicidio, ideas no deseadas o miedos especificos y
sentimientos de insignificancia (detectados en la depresion psicotica)
psicosis: conj de sintomas en los q la capacidad mental, resp afectiva y capacidad de reconocer la realidas, comunicarse y relacionarse con los
demas se ve alterada
,Clara Marquez. Curso 2023-2024
2. LAS TRES PRINCIPALES HIPOTESIS DE LA PSICOSIS Y SUS REDES DE NEUROTRANSMISORES
La hipotesis dopaminergica (DA) es conocida y se ha convertido en un clasico y en una de las ideas + arraigadas de la psicofarmacologia pero no es el unico
neurotransmisor vinculado con la psicosis:
• el glutamato y la sertononina: fisiopatologia y el tto de algunas formas de psicosis como esquizofrenia, Parkinson, demencia y farmacos
psicotomimeticos
* ahora hay 3 sistemas principales de neurotransmisores hipoteticam vinculados a la psicos
Los modelos farmacologicos relacionan los agonistas de los receptores de dopamina y serotonina y los antagonistas de los receptores
de glutamato NMDA con los sintomas de la psicosis. (Tabla 4.1)
Tres vias de neurotransmision relacionadas con la psicosis
1. teoria dopaminergica: se centra en el concepto de receptores de dopamina 2 (D2), hiperactivos en la via mesolimbica
2. teoria glutamatergica: propone q los receptores de NMDA son hipoactivos en las sinapsis criticas del cortex prefrontal, lo q podria conducir a una
hiperact en la via mesolimbica de la dopamina
3. teoria serotoninergica: postula q existe una hiperact de serotonina, sobretodo en los receptores de serotonina 2A (5HT2A) en el cortex, lo q tb
podria dar lugar a una hiperact en la via dopaminergica mesolimbica
* probable q una o + de estas 3 vias esten implicadas en el desa de la psicosis
3. LA HIPOTESIS CLASICA DE LA DOPAMINA EN LA PSICOSIS Y LA ESQUIZOFRENIA
Hipotesis dopaminergica de la psicosis: la liberacion de DA por parte de la anfetamina provoca una psicosis paranoide similar a la esquizo
(tabla 4.1) y los farmacos q bloquean los receptores de D2 de la DA han sido el pilar del tto de practicam todas las formas de
psicosis durante + de 50 años
La red de neurotransmision dopaminergica
Sintesis e inactivacion de dopamina en las neuronas dopaminergicas
Produccion de dopamina
Sintesis de la dopamina
1. La tirosina (TYR), un precursor de la DA, es transportada al interior
de los terminales nerviosos dopaminergicos (via transportadora de
tirosina) y convertida en DOPA mediante la enzima TH.
2. La DOPA es convertida en DA mediante la enzima DDC
3. despues de la sintesi: DA es almacenada en vesiculas sinapticas gracias al
transportador TVMA2 y alli permanece hasta q es liberada en la
sinapsis durante la neurotransmision
* exceso de DA q escapa al almacenamiento en las vesiculas sinapticas:
destruido dentro de la neurona mediante la enzima MAO A o B
, Clara Marquez. Curso 2023-2024
Finalizacion de la accion de la dopamina
• en el estriado y otras regiones cerebrales, los terminales dopaminergicos tienen un transportador presinaptico (bomba de
recaptacion) denominado TDA: especifico para la DA y q finaliza la accion sintactoica de la DA devolviendola al terminal
nervioso presinaptico
• accion de la dopamina finalizada a traves de multiples mecanismos:
A) Terminal de dopamina estriatal: A
1. DA puede ser transportada fuera de la hendidura sinaptica y de vuelta al
interior de la neurona presinaptica por el transportador TDA (realmacenada
para futuro uso)
2. alternativam, puede ser destruida en el espacia extracecular ppr la enzima
COMT
3. otras enzimas q pueden destruirla: MOA-A y MOA-B presentes en la
mitocondria dentro de la neurona presinaptica y en otras celulas como la glia
B B) Terminal de dopamina cortical:
1. en el cortex prefrontal, los TDA son escasos y el metodo
predominante de inactivacion de DA es a traves de la COMT
extracecularlmente
2. DA puede difundirse fuera de la sinapsis y ser captada por el
transportador de NAT en las neuronas NE como sustrato "falso"
Receptores postsinapticos de dopamina
Receptores de dopamina
Regulan la neurotransmision dopaminergica: transportador de DA (TDA) y
transportador vesicular TVMA2
Receptores DA se dividen en 2 grupos:
1. receptores tipo D1: incluyen receptores D1 y D2
• excitatorios (estimulan la neurona postsinaptica) y vinculados + a la
adenilato ciclasa
2. receptores tipo D2: incluyen receptores D2, D3 y D4
• inhibidores y vinculados - a la adenilato ciclasa
* DA puede ser excitador o inhibidor dependiendo subtipo receptor
Receptores presinapticos de dopamina
Receptores D2 y D3 tb pueden ser presinapticos donde, debido a sus
acciones inhibitorias actuan como autorreceptores para imnhibir la liberacion
de DA.
• autorreceptor D2 es - sensible a la DA q el D3 y necesita una
mayor concentracion de DA sinaptica para q el D2 se active (izq) q
para q se active el autorreceptor D3 (drcha)
