samenvatting medicinale chemie deel receptoren en enzymen
10 vistas 0 veces vendidas
Grado
Medicinale chemie
Institución
Universiteit Antwerpen (UA)
Samenvatting van het vak Medicinale Chemie van het deel peptide messengers. De samenvatting is opgebouwd in fiches per structuur, waarbij telkens de klasse, het werkingsmechanisme, SAR, zuur-base eigenschappen en therapeutisch gebruik worden besproken. De overige informatie wordt vermeld onder extr...
Algemeen kinasen enzymen
Wat zijn kinasen
- Cel oppervlakte eiwit kinasen:
› Fosforyleren effectoreiwitten aan het binnenste celoppervlak door uitwisseling van
eindstandige fosfaatgroep
- Verandering van de biochemische activiteit van de effectoreiwitten:
› Signaal transductie en reguleren van cellulaire functies vb. proliferatie, differentiatie
- Celcyclus checkpoint controle
- Ook guanylylcyclase activiteit
ATP en Mg2+ als cofactor
Soorten
- Ongeveer 600 soorten gekend allemaal verwant met elkaar: selectiviteit is belangrijk bij GM!
- Tyrosine kinase
- Serine & threonine kinasen
- Gemengde kinasen
- Er bestaan ook niet-receptor kinasen:
› Downstrem effectoreiwitten
› Vaak serine/threonine kinasen
Liganden
- Insuline
- Interleukines
- Interferon
- Groeifactor
- Antigenen
- binden aan de buitenkant van de cel
Pagina 1 van 53
,RECEPTOR ENZYMEN
Effect kinasen
- Fosforylatie van effectoreiwitten zorgt voor conformatieverandering
- Activeren andere eiwitten
- Migratie naar celkern
- Beïnvloeden genexpressie verandering eiwitsynthese met mRNA als tussenstap
Inwerken op kinasen
- Soms zijn kinasen niet meer onder controle bij kanker = upgereguleerd
- Ideaal voor targeted therapie behandeling gericht op specifiek tumorprofiel (vb. enkel gericht op
gemuteerd kinasen)
- Andere manieren:
› Monoclonaal antilichaam tegen het ligand
› Monoclonaal antilichaam tegen receptor
› Inhibitor van receptor kinase
› Inhibitor van cytosol kinase
- GM bindt aan ATP-bindingssite:
› Elk kinase bevat bindingssite voor ATP moeilijke selectiviteit
› GM bevatten dus altijd een deel in het structuur die in de ATP-bindingsplaats kan binden
Effecten
- Gen expressie
- Cellulaire proliferatie – controle van celcyclus: blijft of gaat in G1-fase
- Angiogenese door stimulatie van VEGF en MMPs
- Apoptose inhibitie
- In tumorcellen:
› Metastase
› Tumorcel adhesie
Tumorcellen HER1/EGFR genmutaties resulteren in verhoogde activatie
Tumoren met defecte HER
- Slechte prognose
- Tumor is resistent tegen chemotherapie
Pagina 3 van 53
, RECEPTOR ENZYMEN
- Vb. non-small-cell longkanker (NSCLC) 40-80 %
C. STRUCTUUR-ACTIVTEITSRELATIE
Specifiek voor dit GM:
- Karakteristieken:
› Deel dat bindt in ATP-bindingsplaats van kinase = 4-anilinoquinazoline
o Purinering die adenosine van ATP nabootst
› Gekoppeld aan benzeenring
› Dubbele ethergroep in positie 6 en 7 = elektrondonor
- Erlotinib:
› Metabolisatie tot demethylerlotinib even actief of zelf actiever
- Gefitinib:
› Beperkte respons
› Afhankelijk van EGFR mutatie status
D. THERAPEUTISCH GEBRUIK
Algemeen gebruik
- Kanker:
› Mutanten (vb. EGFRvIII):
o Geen ligand domein constant geactiveerd
o Bij solid tumoren
› Overproductie van liganden samen met HER1 overexpressie (autocriene activatie loop)
› Defecte internalisatie
E. ZUUR-BASE EIGENSCHAPPEN
/
F. EXTRA INFORMATIE
- Beide hun metabolisme is afhankelijk van CYP3A4
- Nevenwerkingen:
› Uitslag
› Diarree
› Droge huid
› Pruritus
› Misselijkheid
Pagina 4 van 53
Los beneficios de comprar resúmenes en Stuvia estan en línea:
Garantiza la calidad de los comentarios
Compradores de Stuvia evaluaron más de 700.000 resúmenes. Así estas seguro que compras los mejores documentos!
Compra fácil y rápido
Puedes pagar rápidamente y en una vez con iDeal, tarjeta de crédito o con tu crédito de Stuvia. Sin tener que hacerte miembro.
Enfócate en lo más importante
Tus compañeros escriben los resúmenes. Por eso tienes la seguridad que tienes un resumen actual y confiable.
Así llegas a la conclusión rapidamente!
Preguntas frecuentes
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
100% de satisfacción garantizada: ¿Cómo funciona?
Nuestra garantía de satisfacción le asegura que siempre encontrará un documento de estudio a tu medida. Tu rellenas un formulario y nuestro equipo de atención al cliente se encarga del resto.
Who am I buying this summary from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller LepageJ. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy this summary for $10.69. You're not tied to anything after your purchase.
