samenvatting medicinale chemie deel peptide messengers
15 vistas 0 veces vendidas
Grado
Medicinale chemie
Institución
Universiteit Antwerpen (UA)
Samenvatting van het vak Medicinale Chemie van het deel peptide messengers. De samenvatting is opgebouwd in fiches per structuur, waarbij telkens de klasse, het werkingsmechanisme, SAR, zuur-base eigenschappen en therapeutisch gebruik worden besproken. De overige informatie wordt vermeld onder extr...
- Inhiberen aanmaak Ang II
› Transitiestate analogen met zink bindend ligand doen tetrahedraal intermediair na
- Normale mechanisme metalloprotease: 3 stappen
› Amide activatie:
o nucleofiel verbeteren door algemene base katalyse > H+ opnemen > OH- is beter
nucleofiel dan water zelf
o elektrostatische katalyse: Zn²+ stabiliseert negatieve ladingen > daling van E berg
› vorming van tetrahedraal intermediair (transitie state)
o Proton terug opgenomen door N deel > splitsing tot amine en carbonzuur
o Zn complexerend tetrahedraal intermediair
› Amide hydrolyse
o Amine en carbonzuur blijven over
o Affiniteit voor amine van accent zijde
Pagina 2 van 83
,PEPTIDE MESSENGERS
C. STRUCTUUR-ACTIVTEITSRELATIE
SAR precursor
Metalloprotease transitie state analoog inhibitoren maken door:
- Substitutie van amide binding voor een zink bindend ligand
› N-carboxy alkyl:
o Beide zuurstoffen affiniteit voor Zn
o Negatieve lading via resonantie verdeeld over beide zuurstoffen > elektronen
dichtheid stijgt
o CH2 tussen NH en dubbel gebonden zuurstof voor stabiliteit (anders als CO2 weg)
› Sulfhydryl
o Thiol groep met affiniteit voor Zn
o CH2 toegevoegd en daarop thiol groep
› Hydroxamaat
o Beide zuurstoffen affiniteit voor Zn
o NH weg gehaald > CH2 in de plaats gekomen
› Fosfinaat
o AZ’en van beide kanten gebruiken
o Fosfinaat = P met 2 keer koolstof gebonden en 2 keer zuurstof gebonden
o Negatieve lading verdeeld over beide zuurstoffen > affiniteit voor Zn
- Toevoegen van twee of drie AZ residues om affiniteit en specificiteit te krijgen voor het enzym
N-carboxyl alkyl Sulfhydryl
Hydroxamaat Fosfinaat
- Gif uit adders: peptides met terminaal proline = ACE inhibitoren > teprotide
› 2 keer proline in de structuur = bio-actief
› Combineren met Zn bindend ligand => ACE inhibitor
- C-terminaal proline via amide binding op bepaalde afstand van vrije carbonzuur zetten (Zn bindend
ligand)
- Modificatie tot GM
› Proline residue > nabootsen of proline zelf
› Zink bindend ligand > COOH of andere
Pagina 3 van 83
, PEPTIDE MESSENGERS
› Additionele bindingssites > meer actieve moleculen
D. THERAPEUTISCH GEBRUIK
Algemeen gebruik
- Antihypertensief
- Limitatie van cardiovasculaire remodeling van hartspier bij hart falen
› Effect op groeifactoren
- Diabetische nefropathie
E. ZUUR-BASE EIGENSCHAPPEN
/
F. EXTRA INFORMATIE
- Nevenwerking:
› Hypotensie
› Droge hoest door bradykinine: substraat van ACE enzyme > remmen enzyme geeft hoge
concentratie van bradykinine > hoesten
- Contra-indicatie
› Niet geven tijdens zwangerschap > AT2 receptor in foetaal weefsel
Pagina 4 van 83
Los beneficios de comprar resúmenes en Stuvia estan en línea:
Garantiza la calidad de los comentarios
Compradores de Stuvia evaluaron más de 700.000 resúmenes. Así estas seguro que compras los mejores documentos!
Compra fácil y rápido
Puedes pagar rápidamente y en una vez con iDeal, tarjeta de crédito o con tu crédito de Stuvia. Sin tener que hacerte miembro.
Enfócate en lo más importante
Tus compañeros escriben los resúmenes. Por eso tienes la seguridad que tienes un resumen actual y confiable.
Así llegas a la conclusión rapidamente!
Preguntas frecuentes
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
100% de satisfacción garantizada: ¿Cómo funciona?
Nuestra garantía de satisfacción le asegura que siempre encontrará un documento de estudio a tu medida. Tu rellenas un formulario y nuestro equipo de atención al cliente se encarga del resto.
Who am I buying this summary from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller LepageJ. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy this summary for $14.69. You're not tied to anything after your purchase.
