Deze samenvatting omvat de studiestof uit de keuzecursus kinderoncologie van week 1 t/m week 8. Ook een klein deel van week 9 is erin verwerkt. In de samenvatting zijn zowel de hoofdstukken uit het boek Leerboek Kinderoncologie als de collegestof verwerkt.
Genezingspercentage van kinderkanker is 75-80%. Per jaar krijgen ongeveer 600 kinderen de
diagnose kanker. Leukemie (met name ALL), hersentumoren en lymfomen komen het
vaakst voor.
· Klachten zijn afhankelijk van lokatie tumor.
· Aanvullend onderzoek is afhankelijk van aan welke maligniteit
gedacht wordt: bloed, biopt, beeldvorming of cytogenetica.
· Metastaseringsonderzoek is afhankelijk van de maligniteit, o.a.
hersenvocht, beenmergpunctie, PET scans of MRI.
Behandeling:
· Chemotherapie: stoppen celdeling en apoptose aanwezige cellen door
aanbrengen schade aan cel (verspreid zich door gehele lichaam)
o Korte termijn bijwerkingen: koorts, bloedingen, bloedarmoede,
slijmvliesproblemen (mucositis), misselijk, convulsies, leverproblemen
o Lange termijn bijwerkingen: hartproblemen, nierschade, vruchtbaarheid,
cognitieve schade, psychosociale problemen, gehoorproblemen
· Radiotherapie: stoppen celdeling door door straling DNA schade te maken en daardoor
cel niet meer delend en apoptose. In principe iedere cel kapot.
· Chirurgie: weghalen tumoren.
· Immuuntherapie: medicatie die afweer stimuleert om tumorcellen aan te pakken
· Vaatremmers: zorgen dat tumor geen nieuwe bloedvaten meer kan maken.
· Targeted therapie/precision medicine: gericht op tyrosinekinasereceptor (oncogen) of
op genen die aan/uit staan in celmetabolisme (ALK+)
De behandeling is afhankelijk van soort tumor:
· Hematologisch: chemotherapie, immuuntherapie, cellulaire therapie
· Solide/neuro-oncologie:
o Chemotherapie → chirurgie → chemotherapie/radiotherapie
o Radiotherapie → chirurgie → radiotherapie
o Chirurgie
Prognose is afhankelijk van soort tumor:
· Goede prognose: leukemie, lymfomen, sommige hersentumoren (laaggradige gliomen),
kiemceltumoren, Wilms tumor, retinoblastoom
· Redelijke prognose: bottumoren, neuroblastoom, acute myeloïde leukemie
· Slechte prognose: bottumoren met metastasen, neuroblastomen met metastasen,
hersentumoren (hooggradige gliomen)
Oncogenese bij kinderen
Genetische afwijkingen in kanker
· Te veel: gain (bijv. trisomie), amplificatie (meer dan 8 kopieën gen)
· Te weinig: LOH, deleties
· Veranderd: translocaties, mutaties
,Om genetische afwijkingen zichtbaar te maken moet het volgende bepaald worden:
· Sequentie
· Copy number variaties
· Translocaties
Dit gebeurt middels next generation sequencing en wordt zichtbaar gemaakt met behulp
van Circos plots.
Er kan naast het DNA ook naar afwijkende eiwitten gekeken worden, maar DNA is het beste
om te meten.
De hallmarks of cancer zijn de basiskenmerken van kanker:
1. Self-sufficiency in growth signals
2. Insensitivity to antigrowth signals
3. Evading apoptosis
4. Limitless replicative potential
5. Sustained angiogenesis
6. Tissue invasion and metastasis
7. Avoiding immune destruction
8. Tumor-promoting inflammation
9. Genome instability and mutation
10. Deregulating cellular energetics
Het neuroblastoom is een tumor van het perifere sympatische zenuwstelsel (o.a.
bijniermerg), eigenlijk uit de voorloper cellen. Het kent een divers spectrum van klinische
kenmerken met slechts weinig mutaties. Tevens metastaseert het vaak naar bijvoorbeeld de
orbita ('racoon eyes').
Kinderkanker vs. volwassen kanker.
1. Kindertumoren komen voort uit ander soort cellen (defective differentiation)
2. Kindertumoren kennen minder mutaties dan volwassen tumoren.
3. Kindertumoren kennen andere mutaties dan volwassen tumoren
, Oncolytica
Klassieke cytostatica
1. Antimitotische middelen blokkeren de vorming van microtubuli, waardoor de cel niet
kan delen en apoptose optreedt (vinca-alkaloïden, taxanen)
- Vincristine: neurotoxisch (niet intrathecaal toedienen), obstipatie
- Vinblastine
2. Antimetabolieten (methotrexaat, mercaptopurine, cytarabine) zijn nauw verwant aan
nucleïnezuren en kunnen zo worden ingebouwd.
- Purine (A/G) antagonisten (mercaptopurine)
- Pyrimidine (C/T) antagonisten (cytarabine)
- Methotrexaat is een foliumzuurantagonist. Folaten hebben namelijk een rol bij
de vorming van nucleotiden. MTX remt een enzym wat DHF en THF om zet. THF is
een co-enzym bij de vorming van nucleotiden.
Rescuebehandeling met folinezuur.
3. Alkylerende middelen (cyclofosfamide, ifosfamide, busulfan, melfalan) zorgen ervoor
dat een alkylgroep gebonden wordt aan DNA. Dit is lethaal en zorgt voor apoptose.
4. Anti-tumor antibiotica worden geproduceerd door bacteriën (streptomyces,
actinomyces) en maken verbindingen in het DNA (intercalatie) waardoor remming DNA
en/of RNA synthese in S en G2-fase.
5. Topo-isomerase remmers: topoisomerase zijn enzymen die essentieel zijn voor DNA-
replicatie en RNA-transcriptie door het ontvlechten van DNA.
- Topo-isomerase I remmers (enkelstrengbreuken)
- Topo-isomerase II remmers (dubbelstrengbreuken) hieronder vallen de
anthracyclines, zoals doxorubicine (adriamycine) en daunorubicine.
6. Platina-analogen (cisplatine, carboplatine) binden net als alkylerende middelen aan het
DNA en maken dwarsverbindingen. Het remt de synthese en herstelfunctie van DNA →
celdood.
- Cisplatine (heel emetogeen)
- Carboplatine (minder bijwerkingen, minder effectief)
7. Asparaginase is een enzym uit E. Coli of Erwinia chrysanthemi.
De belangrijkste spelesr in het immuunsysteem:
· Antigeen-presenterende cellen: dendritische cellen, B-
cellen en macrofagen
· Effectorcellen: T-cellen, B-cellen en NK cellen
Al deze spelers zouden in theorie aangrijpingspunten
kunnen zijn voor immuuntherapie.
Het immuunsysteem kan tumoren herkennen doordat
tumoren non-self eigen-schappen hebben (door expressie van gemuteerde eiwitten).
Afweercellen van de patiënt kunnen tumorcellen hierdoor herkennen en doden.
Voorwaarde hiervoor zijn:
· Priming door antigeen-presenterende cellen
· Presentatie van eiwitfragmenten in de juiste context (HLA) aan het oppervlak van de
tumorcel
· Immuunstimulatoire omgeving.
Tumoren kunnen het immuunsysteem ontwijken:
· Lage MHC-expressie
· Expressie PD-L1
· Productie van immuun remmende cytokinen
· Creatie van niche
Immuuntherapie is het gebruiken van het
immuunsysteem tegen kanker.
Dit kan op verschillende manieren:
· Immuun checkpoint modulators
· Adoptive cell transfer
· Therapeutic antibodies
· Cancer vaccines
· Immune systems modulators
Immuuntherapie kan worden ingedeeld in:
· Cellulair
- Allogene stamceltransplantatie
- CAR T-cellen, TILs
- NK cel transfusies
- Vaccinaties met dendritische cellen
· Antilichaam-gemedieerd
- Ab tegen tumor antigeen
- Ab tegen tumor micro-omgeving
- Ab tegen checkpoint molecuul
Monoclonale antilichamen herkennen 1 epitoop aan het celoppervlak en worden
recombinant geproduceerd. Ze zijn als geneesmiddel 'off the shelf' verkrijgbaar. De
antilichamen worden meestal gehumaniseerd. Voorbeelden:
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur Emmavv. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €9,99. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.
