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Samenvatting Milieu & Gezondheid, Gezondheid en Leven

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  • Cours
  • Établissement

Samenvatting van de hoorcollege's en werkgroepen en overige leerstof; literatuur en filmpjes.

Aperçu 2 sur 7  pages

  • 4 mai 2022
  • 7
  • 2021/2022
  • Resume
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Milieu & Gezondheid
Dose-response en risk assessment
Toxicologie

Chemische sto en, biociden, pesticiden in huishoudartikelen, cosmetica, voeding en drinkwater,
voedingsadditieven, medicijnen, etc —> zijn niet allemaal schadelijk

Doelen van risico analyse:
• Risico - baten afweging
• Risico waarden vaststellen
• Prioritisering
• Risico monitoring

Wetenschappelijke basis:
• Risico beoordeling —> karakteriseren van hazard, blootstelling en risico

Beleidsmatige afweging:
• Risico management —> selecteren en implementeren van beperkende maatregelen

Risico communicatie = de interactieve uitwisseling van informatie en meningen over risico

Toxicologie = de wetenschap die ongewenste en schadelijke e ecten van biologische, fysische of
chemische agentia op een organisme bestudeert

Farmacologie = de wetenschap die gunstige e ecten van agentia op levende organismen
bestudeert

Toxicologische risicobeoordeling:
• Vaststellen van de blootstelling
• Identi catie van intrinsieke gevaarlijke eigenschap van een stof (“hazard”)
• Karakterisering eigenschap (dosis-e ect)
• Vaststellen van het risico, de waarschijnlijkheid dat de hazard tot uiting komt

Hazard x blootstelling = risico


Karakteristieken van blootstelling

Soorten blootstelling:
• Ingestie: blootstelling via gastrointestinal tract (bioavailability)
• Inhalatie: blootstelling via longen (directe opname in bloed)
• Huid
• Experimenteel: intravenous, intraperitoneal, subcutaan

Duur en frequentie blootstelling:
• Eenmalige (acuut) —> bloedwaarde neemt steeds meer af
• Herhaaldelijk (chronisch) —> bloedwaarde neemt steeds meer toe


Kinetiek

Kinetiek = wat het lichaam tegen de chemische stof doet
• Blootstelling: external/internal
• Dosis: intake/uptake
• Biokinetiek (ADME):




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, Absorption (oral, dermal, inhalation)
Distribution
Metabolism (biotransformation)
Elimination

Dynamiek = wat de chemische stof doet tegen het lichaam

Biotransformatie:
• Fase I: toevoegen polaire groepen, voorbereiden op fase II
N- en Odealkylation, aliphatic and aromatic hydroxylation, N- en Soxidation, and deamination
• Fase II: sto en beter wateroplosbaar maken zodat ze makkelijker kunnen worden uitgescheiden
Glucuronidation, sulfation, methylation, acetylation, glutathione conjugation, and amino acid
conjugation
• Fase III: actief transport de cel uit
ATP-binding cassette (ABC) family (e.g. PgP, MDR, BCRP)


Toxische stof

Toxine = toxische stof geproduceerd door biologische systemen, zoals planten, dieren, schimmels
of bacteriën

Toxicant = toxische stof geproduceerd door/bijproduct van menselijke activiteit

Therapeutisch = alles behalve primaire doel van therapie —> ongewenst e ect

Adverse, schadelijk of toxisch e ect = schadelijk voor gezondheid van mens, dier en milieu

Ongewenste, toxische e ecten:
• Chemische allergie
Immuun-gemedieerd adverse reactie op chemische stof (na eerdere blootstelling, sensitizatie)
• Idiosyncratisch reactie
Abnormale reactie op chemische stof door genetische gevoeligheid van individu
(polymorphisms)
• Acuut vs “vertraagde” toxiciteit
Carcinogenese: 20-30 jaar
Degeneratie van zenuwcellen door sommige pesticiden (Parkinson)
• Reversibel vs irreversibel
Hangt af van regeneratief vermogen van orgaan (bv lever en zenuwcellen)
• Locaal vs systemisch toxiciteit
Direct op doelorgaan (long, huid) vs opname in het lichaam waarbij kinetiek belangrijke rol
speelt (bioactivatie/detoxi catie)
• Interactie van chemische sto en: mengsels
Additivity (1+2=3); synergism (1+2=4); antagonism (1+2=2)
• Tolerantie na eerdere blootstelling
Afname in distributie (bv drug transporters), afname gevoeligheid target

Celdood: cytotoxiciteit
• Reactieve intermediairen (binding/schade aan DNA, eiwitten, vetzuren)
• Verandering in cel fysiologie
• Necrose en apoptose

Beschermende mechanismes: “overvloed” van fysiologische systemen, anti-oxidanten (e.g.
glutathionine, vitamins), fase II biotransformatie, reductive (vs oxidative), adaptatie, gen expressie


Dose-respons

Threshold = drempelwaarde





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