Chemische communicatie tussen cellen
- Via bloedbaan = endocrien
- Via diffusie = autocrien & paracrien
- Via membraangebonden proteïnen = juxtacrien
Snelle versus trage effecten van receptoractivering
Trage effecten = wanneer ze te maken hebben met veranderingen in genexpressie
Snelle effecten = wanneer ze onmiddellijk functie eiwit beïnvloeden
Uitzondering: steroïde-hormonen
Kunnen door membraan diffunderen, waardoor ze geen receptor nodig hebben. In
cytoplasma binden ze aan intracellulaire receptoren tot in nucleus om daar gen te activeren.
Ionotrope ↔ metabotrope receptoren
Ionotrope receptor = ligand-gestuurd ionenkanaal
Metabotrope receptor ≠ ionenkanaal effect door binding aan receptor waardoor
intracellulaire signaaltransductie in gang gezet wordt
Ligand-receptor binding = specifiek
RL = Receptor waaraan Ligand gebonden
Kd = bindingsconstante = minimale hoeveelheid ligand dat moet binden voor reactie
Verband tussen ligandconcentratie en cellulaire respons
,Receptoren in de plasmamembraan
Second messengers zorgen voor transductie van signaal na binding ligand-receptor
= Calcium, DAG, IP3, cAMP, cGMP, kinase/fosfatase
G-proteïne gekoppelde receptoren
G-proteïnen kunnen GTP of GDP binden
- GTP = actief
- GDP = inactief
- GEF zorgt voor inactief actief
- GAP zorgt voor actief inactief
Opbouw trimeer G-proteïne
- Gα subunit
- Gβ subunit
- Gγ subunit
Opbouw GPCR
- 7 transmembranaire domeinen met
N-terminus & C-terminus
, Werking van GPCRs
1) G-proteïne in rust (GDP gebonden)
2) Binding ligand aan receptor zorgt voor conformatieverandering
3) Geactiveerde receptor bindt aan Gα subunit van trimeer G-proteïne
4) Conformatieverandering in Gα subunit zorgt voor binding GTP ipv GDP
5) Hormoon dissocieert van receptor (terug inactief) en Gα effector kan activeren
6) GTP GDP waardoor Gα dissocieert en opnieuw bindt aan Gβγ
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