Garantie de satisfaction à 100% Disponible immédiatement après paiement En ligne et en PDF Tu n'es attaché à rien
logo-home
Recherché précédemment par vous
Recherché précédemment par vous
logo
Metabolisme En Voeding (E03Y6B) Leerboek metabolisme en voeding, ISBN: 9789036823579 - Hoofdstuk 8 -> 12 €9,99
Ajouter au panier
Accédez rapidement à
Aperçu
  2.  
  3. Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven)
  4.  
  5. Geneeskunde
  6.  
  7. Metabolisme En Voeding (E03Y6B)

Notes de cours

Metabolisme En Voeding (E03Y6B) Leerboek metabolisme en voeding, ISBN: 9789036823579 - Hoofdstuk 8 -> 12
 0 fois vendu

Notities bij de E-learings van het OPO Metabolisme (prof: D. Cassiman met de powerpoints van F. Schuit)

Aperçu 10 sur 93  pages

Infos sur le Document

  • 31 juillet 2022
  • 93
  • 2021/2022
  • Notes de cours
  • F. schuit; d. cassiman
  • Hoofdstuk 8 t.e.m. 12

Sujets

Livre connecté

book image

Titre de l’ouvrage:

Auteur(s):

  • Édition:
  • ISBN:
  • Édition:

Plus de résumés pour

Tout pour ce livre (11)

École, étude et sujet

Tous les documents sur ce sujet (48)

Vendeur

avatar-seller
JClaes

Avis reçus

Aperçu du contenu

Metabolisme: volledige
samenvatting module 8 tot 12

,Module 8: Afgeleide moleculen van vetzuren en cholesterol en inleiding tot het detoxificatiesysteem

8.1.1. Van vetzuren en van cholesterol afgeleide moleculen


Medische toepassingen: respiratory distress syndroom, sfingolipidosen, adrenogenitaal syndroom


Glycerolipiden

Onderverdeling

Acyl-CoA wordt voor verschillende doeleinden gebruikt. De grootste massa vetzuren wordt verbrand via β-oxidatie. Cellen hebben

voortdurend nieuwe membraanlipiden nodig. Oude membraanlipiden moeten vervangen worden door nieuwe en groeiende cellen

moeten de totale membraanoppervlakte uitbreiden. Membranen bevatten een grote diversiteit aan lipiden.



De eerste onderverdeling is op basis van de alcohol die kan worden veresterd met vetzuren:

− Glycerolipiden: gebruiken glycerol om twee vetzuren te veresteren


− Sfingolipiden: gebruiken de aminoalcohol sfingosine om één vetzuur te veresteren


− Cholesterol: waarop in membranen géén verestering plaatsvindt.




Synthese glycerolipiden

De synthese van glycerolipiden vertrekt vanuit gemeenschappelijke weg als de synthese van fosfatidaat.
CDP-diacylglycerol als geactiveerde bouwsteen: (glycogeensynthese: UDP-glucose als ribonucleotide drager)




De novo synthese:

1) Productie CDP-diacylglycerol met hulp van CTP (cytidinetrifosfaat).

2) CDP-diacylglycerol + alcohol (serine, ethanolamine, choline of inositol) → fosfatidylserine + CMP (cytidinemonofosfaat).

3) Decarboxylering: fosfatidylserine → fosfatidylethanolamine + CO 2.

4) Drie methyleringen (donor S-adenosylmethionine): 3SAM + fosfatidylethanolamine → fosfatidylcholine (lecithine) + 3SAH.



De salvageweg:

Er is een kortere en ‘goedkopere’ weg dan de novo synthese waarbij bestaande bouwstenen gerecycleerd worden.

1) Cholinekinase: choline + ATP → fosforylcholine + ADP .

2) Fosforylcholine + CTP → CDP-choline + PPi.

,3) CDP-choline + diacylglycerol → fosfatidylcholine + CMP.

,De moleculaire verklaring voor surfactans

Fosfatidylcholine of dipalmitoyllecithine is een onderdeel van surfactans.



Eigenschappen surfactans:

− Fosfatidylcholine is amfifatisch molecule dat met zijn polaire koppen interageert met zowel de waterfase als met de apolaire

zuurstaarten met de luchtfase.

− Zeer dunne interfase tussen de waterfase van het longweefsel en de luchtfase binnen het longblaasje.


⮚ Oppervlaktespanning van lucht/water interface neemt af.


⮚ Voorkomt dichtklappen van longblaasjes (atelectase).



Probleem: respiratory destress syndrome

Prematuurtjes hebben geen matuur longweefsel en hebben dus onvoldoende productie van surfactans. De longblaasjes klappen

dicht na de geboorte (atelectase). Het kan voorkomen worden door:

− Lucht onder positieve druk in de longen blazen (CPAP = continuous positive airway pressure).


− Toediening van surfactans via de trachea.




Sfingolipiden

Synthese sfingolipiden

1) Palmitoyl-CoA + serine + NADPH + H+ + FAD → sfingosine + CO2 + CoA + NADP+ + FADH2

2) Sfingosine + acyl-CoA → ceramide + CoA

3) Vanuit ceramide divergeren twee biosynthetische wegen:

A) Ceramide + CDP-choline → sfingomyeline + CMP

B) Ceramide + UDP-glucose → β-glucocerebroside + UDP

β-glucocerebroside + 4 UDP-suikers → gangliosiden + 4 UDP



In de complexe oligosachariden van gangliosiden (extra suikers) zijn ladingen (N-acetylneuraminezuur) en andere polaire

,groepen in contact met de waterfase van de extracellulaire ruimte.



Sfingolipididosen:


= stofwisselingsziekten waarbij inactiverende mutaties ervoor zorgen dat de lysosomale hydrolasen die glycosidebindingen

afbreken niet meer werken.


Afbraak door lysosomale hydrolasen:


1) Ganglioside GM1


B-galactosidase


2) Ganglioside GM2


Hexosaminidase A -> ziekte van Tay-Sachs, ziekte van Sandhof: GM2 stapelt op in lysosomen => psychomotorische

achteruitgang, macula wordt rood


3) Ganglioside GM3


Neuraminidase


4) Lactosylceramide


B-galactosidase


5) Glucocerebroside


Glucocerebrosidase -> ziekte van Gaucher: glucocerebrosiden stapelen zich op in fagocyten van het

reticulo-endotheliale

systeem => hepato- en splenomegalie (overdreven werkende lever en milt)

botpijnen, neurologische stoornissen


6) Ceramide


Sfingomyelinase -> ziekte van Niemann-Pick: sfingomyeline stapelt op in lysosomen => hepato- en

splenomegalie

achterstand in psychomotorische ontwikkeling


7) Sfingomyeline




Cerebrosiden: Ziekte van Fabry: stoornis in alfa-galactosidase A, gelegen op X-chromosoom =>

ceramide-trihexosiden stapelen op

− Hemizygote mannen: huidletsels, pijnen, nierfalen



− Draagsters: mindere symptomen

,Lipid messengers

Mono- en diacylgycerolen kunnen naast hun rol als metabolieten van de brandstofvoorraad, ook dienen als signaalmoleculen.
Lipid messengers bevatten vaak arachidonzuur als voorloper, werken kort en binden op G-proteïne gekoppelde receptoren.


Belangrijke signaaloverdragende moleculen vanuit vetzuurmetabolisme:

− Vanuit membraanlipiden PIP2 ontstaat diacylglycerol door inwerking fosfolipase C, dat samen met gestegen intracellulair

calcium (door IP3) proteïnekinase C activeert.

− Diacylglycerollipase (DAGLA en DAGLB) zorgt voor de omzetting van diacylglycerol tot 2-arachidonoylglycerol (agonist

cannabinoïdereceptoren).

− Vanuit membraanlipiden ontstaat NAPE, waaruit anandamine ontstaat (agonist cannabinoïdereceptoren).




Lipid messengers:

Diacylglycerol Diacylglycerol kan diverse paralogen van proteïnekinase C activeren. Diacylglycerol doet dit samen

met gestegen intracellulaire calciumconcentratie, veroorzaakt door inwerking IP3 op IP3-receptoren in

ER.

Afbraak van fosfatidylinositol-4,5-bisfosfaat (PIP2) levert IP3 en diacylglycerol. Afbraak start als

bepaalde hormonen of groeifactoren binden op hun membraanreceptoren wat zorgt voor activering

fosfolipase C.

Veranderingen in cAMP-concentratie en activatie van proteïnekinase A-cellen zorgen voor
verandering

metabole flux.
Ceramide Ceramide is metaboliet van sfingolipidensynthese. Ceramide speelt rol in de signaaltransductie in
cellen,

vooral in de inductie van geprogrammeerde celdood (apoptose) en onderdrukken celproliferatie.
Anandamine De endocannabinoïden worden door lichaam zelf aangemaakt wanneer tetrahydrocannabinol van
en
cannabisplant bindt op receptor.
2-
Diacylglycerollipase (DAGLA en DAGLB) zorgt voor omzetting diacylglycerol tot 2-
arachidonoyl
arachidonoylglycerol. In het centraal zenuwstelsel zal de vrijmaking van 2-arachidonoylglycerol en
- glycerol
anandamine in postsynaptische membraan leiden tot de binding van deze moleculen op

presynaptische receptoren. De prikkeloverdracht

,is een retrograde wijze van neuronale communicatie (communicatie in beide richtingen).

,Links: enzymatische aanmaak en afbraak anandamine. Rechts: enzymatische aanmaak en afbraak van 2-arachidonoylglycerol.

Midden: schema van retrograde signaaloverdracht van endocannabinoïde-producerende postsynaptische dendrieten naar CB1-

receptoren op presynaptische axonale membraan, wat zorgt voor verminderde secretie van exitatoire neurotransmitter glutamaat.




Van cholesterol afgeleide moleculen:


vrij cholesterol: in membranan => lipid rafts, verbonden aan eiwit => signaaltransductie


Cholesterol dient ook als voorloper van diverse biomoleculen met uiteenlopende functies:

− Galzouten: ondersteunen de lipidenresorptie in de darm.


− Steroïdhormonen: veranderen genexpressie door te binden op nucleaire hormoonreceptoren.


− Vitamine D: speelt een belangrijke rol in calciumhuishouding: botaanmaak en afbraak.


Galzouten

Het koolstofskelet van cholesterol kan niet worden verbrand tot CO 2. Het overtollige cholesterol wordt uitgescheiden als

galzouten. De lever zet cholesterol om tot glycocholaat en taurocholaat, die via galwegen in darm belanden. Ze beïnvloeden de

vertering en de resorptie van lipiden gunstig.

Galzouten bezitten sterk polair en sterk apolair oppervlak. Het zijn detergenten die de hydrofobe krachten in lipiden kunnen doorbreken.
Ze maken een interface tussen de apolaire vetten en het polaire water. Hierdoor is er dispersie van grote vetdruppel tot kleine micellen.




Verloop:

1) Fase 1: Cytochroom P450 hydroxylasen hydroxyleren de B en C ring en oxideren een vertakte zijketen

2) Koppelen galzuur aan CoA (metabole activering): cholesterol → cholyl-CoA

3) Fase 2: Cholyl-CoA kan worden geconjugeerd met glycine of taurine ter vorming van glycocholaat of taurocholaat en CoA.

4) Glycocholaat en taurocholaat gaan via galkanalen naar de galblaas, en wordt daar geconcentreerd tot gal.

,Galzouten worden 20-40 keer hergebruikt voor ze definitief worden uitgescheiden in de stoelgang.

Tijdens maaltijd wordt hormoon cholecystokinine aangemaakt, dit zorgt voor contractie galblaas. Gal komt tussen

voedingsstoffen in dunne darm. Daar zullen de galzouten als detergenten inwerken op grote vetdruppels door ze te verspreiden

als kleine micellen. Door oppervlaktevergroting kunnen pancreatische lipasen efficiënter inwerken. Dit zorgt voor betere

vertering en resorptie lipiden. Via enterohepatische cyclus wordt 95% van galzouten via resorptie weer opgenomen in het bloed

en van daaruit in de levercellen. Daarna is er terug her-excretie door de lever naar de gal. Slechts 3-5% van galzouten gaat

definitief verloren in de stoelgang.



Defect in afvoer galzouten in darm leidt tot opstapeling van galzouten en galpigmenten in het lichaam en malabsorptie van

lipiden met daardoor verlies van lipiden in stoelgang (steatorroe). De enterohepatische cyclus is farmacologisch doelwit voor

behandelen van hypercholesterolemie.


Steroïdhormonen:


Hypothalamische peptiden (CRH) stimuleren de synthese van hypofysair hormoon (ACTH en LH), deze stimuleren de synthese

van steroïdhormonen. Stamboom start met gemeenschappelijke stam:

Side chain cleavage enzyme is de fluxcontrolerende reactie, dit wordt geactiveerd door ACTH en LH.

Zo wordt pregnonolon aangemaakt, vanaf hier splitsen de wegen. Chemische reacties gebeuren via specifieke redoxreacties met

hulp van specifieke cytochroom P450 hydroxylasen.


Bijniersteroïden: (corticosteroïden): zie 3

Zona fascicula: glucocorticoïden: cortisol

⇨ Metabole effecten (gluconeogenese) en anti-

inflammatoire effecten

⇨ Specifieke stap : 17-hydroxylering


Zona glomerulosa : mineralocorticoïden :

aldosteron

⇨ Retentie natrium en excretie kalium ter

hoogte van niertubuli

⇨ Specifieke stap: 18-hydroxylering

, Zona reticularis: DHEA (dehydro-epiandrosteron)




Geslachtssteroïden:


Aangemaakt in testes en ovaria


− LH (luteïniserend hormoon): controle metabole flux cholesterol desmolase



− Tweede klievingsreactie door CYP17A1: progesteron -> androsteendion



− Man: reductie A-ring door 5-alfa-reductase: testosteron -> dihydrotestosteron -> androgeen receptoren



− Vrouw: demethylering C19 en oxidatie A-ring door aromatase: testosteron -> oestradiol -> oestrogeen receptoren

aromatase wordt in de ovaria door FSH
geïnduceerd




Vitamine D-metabolisme:


Vitamine D wordt met hulp van UV fotonen in de
huid aangemaakt uit 7-dehydrocholesterol
Deze metaboliet wordt 2x gehydroxyleerd door
CYP450 => actief calcitrol
Calcitrol gedraagt zich als een steroid hormoon =>
bindt op intracellulaire receptor

Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:

Qualité garantie par les avis des clients

Qualité garantie par les avis des clients

Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.

L’achat facile et rapide

L’achat facile et rapide

Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.

Focus sur l’essentiel

Focus sur l’essentiel

Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.

Foire aux questions

Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?

Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.

Garantie de remboursement : comment ça marche ?

Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.

Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?

Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur JClaes. Stuvia facilite les paiements au vendeur.

Est-ce que j'aurai un abonnement?

Non, vous n'achetez ce résumé que pour €9,99. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.

Peut-on faire confiance à Stuvia ?

4.6 étoiles sur Google & Trustpilot (+1000 avis)

69052 résumés ont été vendus ces 30 derniers jours

Fondée en 2010, la référence pour acheter des résumés depuis déjà 15 ans

Commencez à vendre!
€9,99
  • (0)
Ajouter au panier
Ajouté