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Samenvatting Moleculaire Oncologie

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Volledige samenvatting van het vak Moleculaire Oncologie, keuzevak biomedische wetenschappen in het 1ste jaar master. Het vak wordt gegeven door verschillende proffen, de 'hoofd' prof is An Wouters. Het bevat alle info gezegd in de les + alle info/prenten vanop de powerpoint.

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  • 27 décembre 2022
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Par: carlijnpeleman • 1 année de cela

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Yentebenoy
Samenvatting Moleculaire Oncologie




1

,Les 1: Doelgerichte therapieën .......................................................................... 8
Inleiding ............................................................................................................................................... 8
Hallmarks of cancer ......................................................................................................................................... 8
Behandeling .................................................................................................................................................... 8
Definities ......................................................................................................................................................... 9
Gefractioneerd toedienen ............................................................................................................................. 10
Doelgerichte kankerbehandeling....................................................................................................... 10
Algemeen: definitie ....................................................................................................................................... 10
Doelgerichte therapie ................................................................................................................................................ 10
Definities .................................................................................................................................................................... 11
Ideale targets ............................................................................................................................................................. 11
Aangrijpingspunten van doelgerichte therapie............................................................................................. 12
Hormonale therapie................................................................................................................................................... 12
Signaaltransductie ..................................................................................................................................................... 13
Monoklonale antilichamen ........................................................................................................................................ 13
Tyrosinekinase inhibitoren......................................................................................................................................... 15
Angiogene therapie ................................................................................................................................................... 15
Uitdagingen van doelgerichte therapie......................................................................................................... 15
Voorbeeld doelgerichte therapie: de EGFR-pathway als aangrijpingspunt....................................... 16
Algemeen: de EGFR pathway ........................................................................................................................ 16
Anti-EGFR therapie ........................................................................................................................................ 17
Tyrosine kinase inhibitoren (TKI) ............................................................................................................................... 17
Monoklonale antilichamen ........................................................................................................................................ 17

Biomerkers ......................................................................................................................................... 18
Types biomerkers .......................................................................................................................................... 18
biomerker voor aanleg............................................................................................................................................... 18
screeningsbiomerker ................................................................................................................................................. 18
diagnostische biomerkers .......................................................................................................................................... 19
prognostische biomerkers ......................................................................................................................................... 19
predictieve biomerkers .............................................................................................................................................. 19
farmacodynamische biomerker ................................................................................................................................. 20
herval biomerker ....................................................................................................................................................... 20
uitdagingen biomerkers ............................................................................................................................................. 20
EGFR en KRAS als biomerker ......................................................................................................................... 20
EGFR ALS BIOMERKER ................................................................................................................................................ 20
KRAS ........................................................................................................................................................................... 21

Les 2: angiogenese ........................................................................................... 22
HIF activeert angiogene factoren ...................................................................................................... 22

2

, algemeen ....................................................................................................................................................... 22
HIF1: hypoxie-induceerbare factor ............................................................................................................... 23
structuur HIF1 ............................................................................................................................................................ 23
Proces HIF1 ................................................................................................................................................................ 23
doelwitgenen HIF1 ..................................................................................................................................................... 24

de vorming van nieuwe bloedvaten d.m.v sprouting ........................................................................ 25
het proces van sprouting .............................................................................................................................. 25
de ‘tip’ cel ...................................................................................................................................................... 26
Kenmerken................................................................................................................................................................. 26
Proces ........................................................................................................................................................................ 26
selectie van ‘tip’ cel.................................................................................................................................................... 26
de ‘stalk’ cel................................................................................................................................................... 27
kenmerken ................................................................................................................................................................. 27
notch signalisatie ....................................................................................................................................................... 27
elongatie van de ‘stalk’ cel ......................................................................................................................................... 27
rol van VEGFR-1 ......................................................................................................................................................... 28
‘Tip’ cel vs. ‘stalk’ cel .................................................................................................................................................. 28
stalk cellen en vorming van een lumen...................................................................................................................... 28
de ‘falanx’ cel ................................................................................................................................................ 28
kenmerken ................................................................................................................................................................. 28
mauturatie van het gevormde bloedvat ....................................................................................................... 29
kenmerken ................................................................................................................................................................. 29

hypoxie veroorzaakt een abnormale tumorvasculatuur ................................................................... 29
proces ........................................................................................................................................................................ 30

antiangiogene middelen in de behandeling van kanker.................................................................... 30
inhibitie van angiogenese via VEGF .............................................................................................................. 30
medicatie....................................................................................................................................................... 30
normalisatie van de tumorvasculatuur.............................................................................................. 31
endotheliale normalisatie bij phd-2 haplodeficiënte muizen ....................................................................... 31
bijkoende mechanismen die leiden tot verhoogde bloedtoevoer .................................................... 32
(2) ‘Intussusceptive’ microvasculaire groei ................................................................................................... 32
(3) Vasculaire co-optie .................................................................................................................................. 33
(4) vasculogenese .......................................................................................................................................... 33
vasculogene ‘mimicry’ ................................................................................................................................... 33
rol van kankerstamcellen in tumor neovascularisatie .................................................................................. 33

les 3: oncogenetica: epigenetische veranderingen........................................... 34
inleiding ............................................................................................................................................. 34
Vroeger.......................................................................................................................................................... 34

3

, NU ................................................................................................................................................................. 34
DNA methylatie.................................................................................................................................. 35
Cpg ................................................................................................................................................................ 35
hoe Cpg eiland vinden? ................................................................................................................................. 35
regulatie methylatiE ...................................................................................................................................... 35
histon modificaties ............................................................................................................................ 36
histonmodificaties ......................................................................................................................................... 36
hat .............................................................................................................................................................................. 37
hdac ........................................................................................................................................................................... 37
interactie epigenetica ................................................................................................................................................ 37

tumor initiatie en epigenetisch landschap ........................................................................................ 38
inactivatie TSG............................................................................................................................................... 38
eigenschappen methylatie ............................................................................................................................ 38
epigenetische landschap in kanker .................................................................................................... 38
algemeen ....................................................................................................................................................... 38
hoeveel? ........................................................................................................................................................ 39
waarom? ....................................................................................................................................................... 39
wanneer? ...................................................................................................................................................... 40
interactie genetica-epigenetica ......................................................................................................... 40
MSI tumoren ................................................................................................................................................. 40
hMLH1 ....................................................................................................................................................................... 41
mgmt (methyltransferase) ............................................................................................................................ 41
wnt signaling pathway .................................................................................................................................. 41
MicroRNAs ......................................................................................................................................... 42
Technieken ......................................................................................................................................... 42
bisulfiet behandeling + Pcr ............................................................................................................................ 42
Pyrosequencing ............................................................................................................................................. 43
array .............................................................................................................................................................. 44
werking ...................................................................................................................................................................... 44
ngs ................................................................................................................................................................. 45
capturing .................................................................................................................................................................... 45
no capture, whole genome ........................................................................................................................................ 46
overzicht ........................................................................................................................................................ 47

les 4: oncogenetica: research ........................................................................... 48
inleiding ............................................................................................................................................. 48
tumorheterogeniteit ..................................................................................................................................... 48


4

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