H7: EN CELLULAIRE BEWEGING
MICROTUBILI EN INTERMEDIAIRE FILAMENTEN
MICROTUBILI
INDELING VAN MICROTUBILI
- Cytoplasmatische microtubili
Dynamisch netwerk doorheen cytosol
Cellulaire architectuur
Vorming van delingsspoel tijdens mitose en meiose
Kabel voor transport van vesikels en organellen
- Axonemale microtubuli
Stabiele en geordende subcellulaire structuren
Cellulaire beweging
BASIS EIGENSCHAPPEN VAN MICRTUBILI
- Structuur
Holle cilinder (diameter van 25nm)
Variabele lengte
Gepolariseerd (+ en – einde)
Singlet/doublet/triplet
OPBOUW VAN MICROTUBULUS
- Bouwsteen: tubuline-eiwit
Heterodimeer (αβ)
Gemeenschappelijke eigenschappen tussen α en β
subeenheid
Bindingsplaats voor GTP/GDP
Bindingsplaats taxol, colchicine,…
- Verschillen tussen α en β
α-tubulin enkel GTP binding -> stabiel
β-tubulin GDP/GTP -> GTP hydrolyse en uitwisseling
- Vorming van protofilamenten
Longitudinale associatie van αβ-dimeer
Assymetrische structuur
- 13 parallelle protofilamenten (microtubulus)
Gepolariseerde structuur
α-Einde = min einde: stabiele pool
β-einde = plus einde: dynamische pool
VORMING VAN MICROTUBULI DOOR REVERSIBELE
POLYMERISERING VAN TUBULINE DIMEREN
- polymerisering van tubuline dimeer vreist
GTP bindt aan dimeer
Voldoende dimeren (kritische concentratie)
[tubuline]< kritische concentratie -> vrij dimeer
, [tubuline]> kritische concentratie -> polymerisering
- In vitro vorming van microtubulus
Nucleatie: dimeer -> oligomeer
Elongatie: verlengen van MT door polymerisatie
Plateaufase: stoppen van de groei
ASSYMETRISCHE GROEI VAN MICROTUBULI AAN PLUS EINDE
- Microtubuli groeit vooral aan plus einde
Plus einde: lagere kritische concentratie dan min einde (dimereen gaan rappen
polymeriseren)
- [kritische]min einde>[tubuline]>[kritische]plus einde
Polymerisering aan plus einde (groei)
Depolymerisering aan min einde (krimp)
- In vivo (in de cel)
Min einde verankerd in centrosoom -> geen MT dynamiek
Plus einde = dynalisch (groei en kript)
DYNAMISCHE INSTABILITEIT VAN MICROTUBULI
- Cuntinue groei en krimping van microtubuli
Vooral aan plus einde
Min einde niet of weinig (door verankering in
centrosoom)
- Bepaald door aan-/afwezigheid van GTP cap
Indien GTP-cap -> stabiel plus einde -> groei
Indien geen GTP-cap -> instabiel plus einde -> catastrofe
- Aanwezigheid GTP cap bepaald door evenwicht tussen
Polymerisering van GTP-tubuline aan plus einde
Hydrolyse van GTP door tubuline
Polymerisering > GTP hydrolyse -> GTP cap
Polymerisering < GTP hydrolyse -> geen GTP cap ->
catastrofe
- Afwisselende fasen in groei
, MICROTUBULE ORGANIZING CENTRE (MTOC)
- Plaats waar de assemblag van MT’s van start gaat
Verankering van min einde van MT en nucleatie
van MT
- Bij interfase cellen: perinucleaire ligging -> centrosoom
- Bouw
2 orthogonale centriolen (9 tripletten)
γ-tubuline: nucleatieplaats voor MT
GAMMA-TUBULINE IN CENTROSOOM
- γTuRC= γ Tubuline Ring Complex
onderdeel van centrosoom
opgebouwd uit γ-tubuline en GRiPs
- nucleatieplaats voor MT
polymerisering van tubuline αβ dimeer aan plus einde van γ Tubuline
indien geen γ Tubuline -> geen vorming MT in cel
CELLULAIRE ORGANISATIE VAN MICROTUBULI
INTERFASE CEL
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