Seminario Anotomía Patológica: Amiloidosis
SEMINARIO DE AMILOIDOSIS
1. AMILOIDOSIS
• Es una enfermedad sistémica asociada a numerosas patologías con
depósitos extracelulares de proteínas fibrilares que provoca daño
tisular y compromiso en su función en los tejidos causando fallo
orgánico y muerte.
• Causado por el plegamiento anormal de las proteínas.
• Incidencia creciente.
• Sin clara distribución según el sexo ni raza de los pacientes.
• Salvo una asociación propia de pacientes de Raza negra ancianos con la
variante V122I transtiretinas con Amiloidosis hereditaria.
2. HISTORIA DE LA AMILOIDOSIS
• Descrito en 1854 por Virchow, quien adopto el término “amiloide” ya
que pensó que los depósitos detectados en hígados de autopsias eran
de celulosa (almidón), debido a su peculiar reacción en la tinción con
yodo y ácido sulfúrico.
• Siglo XX se comprueba que el amiloide era un depósito fibrilar
proteináceo en los tejidos.
• 1883 Paul Bottinger: Rojo Congo.
• 1920 Bennhold: Birrefringencia verde manzana.
3. TINCIONES.
• H/E: Amiloide como material extracelular, hialino, eosinófilo y amorfo.
• Tinción de Rojo Congo: con la luz blanca el amiloide aparece como depósitos
de color rosa, rojizo, salmón. Con el microscopio de luz polarizada muestra
birrefringencia de color verde manzana.
• Microscopio electrónico: Fibrillas continuas y no ramificadas con un diámetro
de 7,5- 10nm y longitudes variables con una subunidad filamentosa de 3,5 –
2,5 nm dispuesta a lo largo del eje longitudinal de la fibrilla. Con cristalografía
de RX y espectroscopia infrarroja—lámina plegaba B —tinción RC y la
birrefringencia verde manzana.
4. CLASIFICACIÓN DE LA AMILOIDOSIS
• Los depósitos de amiloide pueden ocurrir en numerosas patologías, en las
que la composición de la proteína es diferente
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, Seminario Anotomía Patológica: Amiloidosis
• El amiloide tiene siempre una morfología similar pero su composición
bioquímica es diferente. Hay 30 proteínas que pueden agregarse formando
fibrillas de morfología amiloide.
• El 95% del material amiloide consisten en proteínas fibrilares, y el 5% restante
glicoproteínas.
5. FORMAS BIOQUÍMICAS
• Hay 3 formas bioquímicas mayores y varias menores que se depositan
mediante mecanismos patogénicos diferentes
• AL (cadenas ligeras de amiloide). Cadenas ligeras de inmunoglobulinas
completas, fragmentos amino terminales de cadenas ligeras, o ambas.
Producidas por células plasmáticas. Neoplasias de células plasmáticas.
• AA (asociada a amiloide). Amiloide está constituido por una proteína de 8500
dalton derivada por proteólisis del precursor sanguíneo SAA (asociada al
amiloide sérico), proteína sintetizada en el hígado. Respuesta inflamatoria
aguda.
• AB (B-amiloide proteína). Es un péptido de 4000 dalton que deriva por
proteólisis de una glicoproteína transmembrana que se llama proteína
precursora de amiloide B, y se identifica en lesiones cerebrales (placas
cerebrales) y en la pared vascular de E. Alzheimer.
6. TIPOS DE AMILOIDOSIS
• Amiloidosis Sistémica (generalizado) con afectación de varios órganos o
sistemas o localizada
A Primarias. Proliferación clonal de células plasmáticas
A Secundarias. Inflamación crónica o procesos destructivos de
tejidos
• Amiloidosis Hereditarias o familiares o Adquiridas.
7. AMILOIDOSIS AL (PRIMARIAS)
• También llamadas: Primarias. Distribución sistémica.
• Proliferación clonal de células plasmáticas que producen Ig anormales (la
mayor parte cadenas Lambda o sus fragmentos).
• Pudiendo ser: Cadenas ligeras de inmunoglobulinas completas, fragmentos
amino terminales de cadenas ligeras, o ambas. Cadenas ligeras (proteína de
Bence Jones) K Y L.
• Potencial amiloidogénico de las Ig ligeras producidas.
• Más frecuente.
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, Seminario Anotomía Patológica: Amiloidosis
• 12 -15% de pacientes se asocian con Mieloma.
• Se suele presentar después de los 40 años, con una progresión muy rápida y
escaso tiempo de supervivencia.
8. AMILOIDOSIS AA
• Pueden ser: Reactivas / Secundarias.
• Amiloide está constituido por una proteína de 8500 dalton derivada por
proteólisis del precursor sanguíneo SAA.
• Asociada a procesos inflamatorios crónicos. (Artritis reumatoide,
enfermedades del tejido conectivo, enfermedad inflamatoria intestinal,
inyecciones subcutáneas de drogas (heroína).
• Asociada a neoplasias (carcinoma de células renales y linfoma de Hodgkin),
• Inicio variable, en proporción con el grado de inflamación.
• Única forma que afecta a niños en relación con artritis reumatoide juvenil.
9. AMILOIDOSIS RELACIONADA CON HEMODIALISIS
• Amiloidosis Beta2Microglobulina (B2M): Asociada a diálisis de largo plazo,
formación de fibrillas de microglobulina B2 en tejidos sinoviales.
Sd del túnel carpiano.
Derrames articulares persistentes, bilaterales.
Lesiones quísticas óseas, alteraciones destructivas de discos
intervertebrales y erosión paravertebral.
• Factor quimiotáctico de leucocitos 2: Nueva proteína de amiloide renal. Sólo
afectación renal, encontrado en los glomérulos, vasos renales, intersticio.
Debe considerarse como causa en pacientes negativos para los tipos más
comunes de amiloidosis
10. AMILOIDOSIS MENOS FRECUENTE •
Amiloidosis localizada
Limitada a un órgano o tejido
Depósitos nodulares en pulmón, laringe, piel, vejiga, lengua, y región
periocular.
Asociados a infiltrados inflamatorios linfocitos y células plasmáticas.
Amiloide tipo AL. Producidas por células plasmáticas.
• Amiloidosis Endocrina
Depósitos microscópicos en tumores endocrinos (Carcinoma medular
de tiroides, tumores insulares pancreáticos, feocromocitomas) En
islotes de Langerhans en pacientes con Diabetes Mellitus tipo II.
Amiloide derivado de polipéptidos hormonales.
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SEMINARIO DE AMILOIDOSIS
1. AMILOIDOSIS
• Es una enfermedad sistémica asociada a numerosas patologías con
depósitos extracelulares de proteínas fibrilares que provoca daño
tisular y compromiso en su función en los tejidos causando fallo
orgánico y muerte.
• Causado por el plegamiento anormal de las proteínas.
• Incidencia creciente.
• Sin clara distribución según el sexo ni raza de los pacientes.
• Salvo una asociación propia de pacientes de Raza negra ancianos con la
variante V122I transtiretinas con Amiloidosis hereditaria.
2. HISTORIA DE LA AMILOIDOSIS
• Descrito en 1854 por Virchow, quien adopto el término “amiloide” ya
que pensó que los depósitos detectados en hígados de autopsias eran
de celulosa (almidón), debido a su peculiar reacción en la tinción con
yodo y ácido sulfúrico.
• Siglo XX se comprueba que el amiloide era un depósito fibrilar
proteináceo en los tejidos.
• 1883 Paul Bottinger: Rojo Congo.
• 1920 Bennhold: Birrefringencia verde manzana.
3. TINCIONES.
• H/E: Amiloide como material extracelular, hialino, eosinófilo y amorfo.
• Tinción de Rojo Congo: con la luz blanca el amiloide aparece como depósitos
de color rosa, rojizo, salmón. Con el microscopio de luz polarizada muestra
birrefringencia de color verde manzana.
• Microscopio electrónico: Fibrillas continuas y no ramificadas con un diámetro
de 7,5- 10nm y longitudes variables con una subunidad filamentosa de 3,5 –
2,5 nm dispuesta a lo largo del eje longitudinal de la fibrilla. Con cristalografía
de RX y espectroscopia infrarroja—lámina plegaba B —tinción RC y la
birrefringencia verde manzana.
4. CLASIFICACIÓN DE LA AMILOIDOSIS
• Los depósitos de amiloide pueden ocurrir en numerosas patologías, en las
que la composición de la proteína es diferente
1
, Seminario Anotomía Patológica: Amiloidosis
• El amiloide tiene siempre una morfología similar pero su composición
bioquímica es diferente. Hay 30 proteínas que pueden agregarse formando
fibrillas de morfología amiloide.
• El 95% del material amiloide consisten en proteínas fibrilares, y el 5% restante
glicoproteínas.
5. FORMAS BIOQUÍMICAS
• Hay 3 formas bioquímicas mayores y varias menores que se depositan
mediante mecanismos patogénicos diferentes
• AL (cadenas ligeras de amiloide). Cadenas ligeras de inmunoglobulinas
completas, fragmentos amino terminales de cadenas ligeras, o ambas.
Producidas por células plasmáticas. Neoplasias de células plasmáticas.
• AA (asociada a amiloide). Amiloide está constituido por una proteína de 8500
dalton derivada por proteólisis del precursor sanguíneo SAA (asociada al
amiloide sérico), proteína sintetizada en el hígado. Respuesta inflamatoria
aguda.
• AB (B-amiloide proteína). Es un péptido de 4000 dalton que deriva por
proteólisis de una glicoproteína transmembrana que se llama proteína
precursora de amiloide B, y se identifica en lesiones cerebrales (placas
cerebrales) y en la pared vascular de E. Alzheimer.
6. TIPOS DE AMILOIDOSIS
• Amiloidosis Sistémica (generalizado) con afectación de varios órganos o
sistemas o localizada
A Primarias. Proliferación clonal de células plasmáticas
A Secundarias. Inflamación crónica o procesos destructivos de
tejidos
• Amiloidosis Hereditarias o familiares o Adquiridas.
7. AMILOIDOSIS AL (PRIMARIAS)
• También llamadas: Primarias. Distribución sistémica.
• Proliferación clonal de células plasmáticas que producen Ig anormales (la
mayor parte cadenas Lambda o sus fragmentos).
• Pudiendo ser: Cadenas ligeras de inmunoglobulinas completas, fragmentos
amino terminales de cadenas ligeras, o ambas. Cadenas ligeras (proteína de
Bence Jones) K Y L.
• Potencial amiloidogénico de las Ig ligeras producidas.
• Más frecuente.
2
, Seminario Anotomía Patológica: Amiloidosis
• 12 -15% de pacientes se asocian con Mieloma.
• Se suele presentar después de los 40 años, con una progresión muy rápida y
escaso tiempo de supervivencia.
8. AMILOIDOSIS AA
• Pueden ser: Reactivas / Secundarias.
• Amiloide está constituido por una proteína de 8500 dalton derivada por
proteólisis del precursor sanguíneo SAA.
• Asociada a procesos inflamatorios crónicos. (Artritis reumatoide,
enfermedades del tejido conectivo, enfermedad inflamatoria intestinal,
inyecciones subcutáneas de drogas (heroína).
• Asociada a neoplasias (carcinoma de células renales y linfoma de Hodgkin),
• Inicio variable, en proporción con el grado de inflamación.
• Única forma que afecta a niños en relación con artritis reumatoide juvenil.
9. AMILOIDOSIS RELACIONADA CON HEMODIALISIS
• Amiloidosis Beta2Microglobulina (B2M): Asociada a diálisis de largo plazo,
formación de fibrillas de microglobulina B2 en tejidos sinoviales.
Sd del túnel carpiano.
Derrames articulares persistentes, bilaterales.
Lesiones quísticas óseas, alteraciones destructivas de discos
intervertebrales y erosión paravertebral.
• Factor quimiotáctico de leucocitos 2: Nueva proteína de amiloide renal. Sólo
afectación renal, encontrado en los glomérulos, vasos renales, intersticio.
Debe considerarse como causa en pacientes negativos para los tipos más
comunes de amiloidosis
10. AMILOIDOSIS MENOS FRECUENTE •
Amiloidosis localizada
Limitada a un órgano o tejido
Depósitos nodulares en pulmón, laringe, piel, vejiga, lengua, y región
periocular.
Asociados a infiltrados inflamatorios linfocitos y células plasmáticas.
Amiloide tipo AL. Producidas por células plasmáticas.
• Amiloidosis Endocrina
Depósitos microscópicos en tumores endocrinos (Carcinoma medular
de tiroides, tumores insulares pancreáticos, feocromocitomas) En
islotes de Langerhans en pacientes con Diabetes Mellitus tipo II.
Amiloide derivado de polipéptidos hormonales.
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