Resume
Samenvatting Les 6/6 biotechnologie
- Cours
- Biotechnologie (K09J3A)
- Établissement
- Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven)
Dit bevat een samenvatting van les 6 van de slides met eigen notities in het Nederlands.
[Montrer plus]
Aperçu du contenu
Biotechnologie Les 5: Ab as drug and biosimilarsBT in gebruik – PK
PK = ADME
Absorptie en administratie van BT
- Orale biologische beschikbaarheid van mAb’s is laag
o Tot 2%
o EW snel afgebroken in spijsverteringskanaal
o Beperkte penetratie door darmepitheel
BT oraal: overleven in zure omgeving (EW klein stabiliteitsbereik) indien overleef naar darm:
peptidase indien overleefd: cellen binnendringen: SM = passieve diffusie of importeur, EW = actief
transport, zeer lage orale biologische beschikbaarheid.
- IV, IM en subcutaan
o Passieve diffusie, convectief transport en transcytosis voor distributie in weefsel
Subcutaan: passieve diffusie van periferie naar bloed = grootte-afhankelijk,
maximum 15 kDa.
o Massa, oppervlaktelading, glycosylatie, formulatie (zelfs injectievolume) beïnvloeden
distributie (=IV)
- Maximale plasma concentratie van mAb’s (IV toediening)
o 3-7d tot piek
T1/2 = 14-25d want direct in bloed en kunnen weefsel niet effectief
binnendringen
o Biologische beschikbaarheid 50-90%, owv de grootte.
o Moeilijk te voorspellen
Distributie
- Distributievolume laag: 3-8L
o Moleculen zijn groot: gelimiteerde
penetratie laag distributievolume.
- Beïnvloed door
o Bindingsaffiniteit met target ( t1/2 en
instabiliteit)
o Target internalisatiesnelheden ( t1/2
en instabiliteit)
o mAb-hydrofiliciteit
o glycosylering
o Ab-recyclering ( t1/2 hoog in bloed)
o Lading
o Weefselbarrières
o Bloedstroom
- Moeilijk te voorspellen
, Biotechnologie Les 5: Ab as drug and biosimilars
Metabolisme en klaring
BT t1/2 in bloed verhogen: grootte verhogen
=van snelle nier-klaring naar tragere lever
klaring.
SM: grote overmaat aan R: R-T geen significante verandering in
concentratie.
Ab: veel dichterbij concentratie van target zelf t1/2 kan afhangen van
concentratie die in het organisme wordt afgeleverd.
- Grootte en target-gemedieerde GM-dispositie (TMDD): bepalende factoren voor klaring.
- Belangrijkste gevolg van TMDD = niet lineaire Cl tenzij de mAb-concentratie hoog genoeg is
om target te verzadigen.
- Kleinere BT: snelle renale klaring, 50 kDa cut-off dogma
- Grote BT (IgG): te groot voor renale-Cl afgebroken in TMDD, FcγR en cellulair katabolisme.
o Langzame processen en dragen bij aan hogere t1/2 van deze EW.
PK van BT – lading
- Oppervlakte lading: weerspiegelt toegankelijkheid tot
oplosmiddelen van de AZ nabij het EW-oppervlak
o Meeste therapeutische EW variëren van pI 5-9.
- Meer positieve Ab correleren met verbeterde weefselpenetratie
en snellere renale-Cl.
o Mogelijke ladingsinteractie met membraan.
o Verlaging van Ab pI kan PK verbeteren.
Ab met lagere pI: langer t1/2 en tragere Cl
verbeterde Pk
- Als pH < pI = + lading (vanaf pI 7,4)
PK van BT
- Vanwege grote variatie in PK-parameters is voorspelling moeilijk.
- Mechanismen die ADME beheersen zijn minder goed begrepen.
o Voldoende aflevering op beoogde target site = hoofddoel industrie.
- Maar in vivo PK kan worden gemeten als er een assay beschikbaar is (ELISA)
- Indien meting mogelijk is, kan de dosis worden aangepast
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur VDSA. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €7,49. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.
Peut-on faire confiance à Stuvia ?
4.6 étoiles sur Google & Trustpilot (+1000 avis)
70840 résumés ont été vendus ces 30 derniers jours
Fondée en 2010, la référence pour acheter des résumés depuis déjà 14 ans