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samenvatting OSBA/VMTM
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Samenvatting van hoofdstukken 12,13,16,17 en 18 uit 'An introduction to Medicinal Chemistry'
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Hoofdstuk 12 – VMTM 13-02-2016Communicatie in de cellen
Medicijnen binden meestal aan eiwitten
1. Moeten precies de goede bindingen aangaan
2. Sterke bindingen als elektrostatisch en waterstofbruggen vormen
3. Precies juiste structuur hebben
4. Ion – dipoolbinding; dipool – dipool binding; vanderwaalsbinding
Orphan receptors: nieuwe targets zonder lead leads vinden om te kijken
of het mogelijke drug targets kunnen zijn.
Specificiteit en selectiviteit minder kans op interactie met andere targets
en minder bijwerkingen.
o Aangrijpen op ziekmaker, niet op mens
o Zorgen voor aangrijping op eiwitten die wel in ziekmaker zitten, maar
niet in de mens
o Proberen specificiteit op niveau van:
Isozymen
Subtypes van receptoren, bijv. β1 receptoren een bepaald
gebied in hersenen of orgaan getargeted.
Vooral belangrijk bij drugs die neurotransmitters
nabootsen
o Soms meer dan een target nodig voor bepaalde ziekte
o Soms worden drugs minder effectief na een tijdje, want de blokkade
kan worden omzeild door complexe signaal mechanismen.
Bij kanker en HIV worden meerdere targets ‘gehit’ combinatie therapie om
verschillende problemen aan te pakken.
o Nadeel is vele doses en verschillende medicijnen oplossing: een
drug die verschillende targets aanpakt: multi-target-directed ligand
Medicijnen die met heel veel targets interacteren: dirty drugs / promiscuous
ligands
o Kunnen werken als lead compounds bij de ontwikkeling van
selectievere multi-targeted liganden.
Bij parasieten is P-pocket mooi aangrijpingspunt
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