In dit deel wordt hoofdstuk 4 van het handboek Medische Bacteriologie van prof. Van Eldere samengevat. Enkel de antibiotica die we in de les gezien hebben en moeten kennen, staan in de samenvatting.
Hoofdstuk 4: Antibiotica
1 Inleidende begrippen
1.1 Werkingsmechanisme van antibiotica
Specificiteit à 3 mogelijkheden:
1) Metabole proces alleen bij micro-organisme
2) Bacteriële metabolisme vele malen gevoeliger
3) Actief opstapeling in bacteriële cel à hogere concentraties
à Er moet essentieel doelwit zijn dat gevoelig is voor lage concentraties AB met minimum
aan toxiciteit voor de gastheer
1.2 Activiteit en werkingsspectrum van antibiotica
- Bacteriostatische AB: remmen groei à geven immuunsysteem tijd
- Bactericide AB: doden
- MIC: minimaal inhiberende concentratie: concentratie die in vitro groei remmen
- MBC: minimale bactericide concentratie: concentratie die aantal levende kiemen
reduceert tot een duizendste tegenover initiële inoculum
- Therapeutische marge: marge tussen hoeveelheid AB die functioneel is en hoeveelheid
die onaanvaardbare bijwerkingen geeft
- Breekpunt: volgens PK/PD-principes: normale dosis optimaal effect
- Gevoelig: in vitro geremd bij AB-concentraties die lager liggen dan de internationale
limietwaarde
- Intermediair gevoelig: gevoelig voor concentratie die hoger ligt dan limietwaarde, maar
lager dan limietwaarde/breekpunt voor resistentie
- Resistentie: wordt niet geremd bij limietconcentratie
- Synergisme, antagonisme en additief effect
- MIC50: concentratie die ten minste de helft van de stammen van een soort remt
- MIC90: concentratie die ten minste 90% van de stammen van een soort remt
à valt deze ver onder concentratie gevoeligheidsgrens à risico therapiefalen klein
- Biologische of epidemiologische resistentie: wanneer micro-organismen resistent
geworden zijn tegen minder actieve AB uit dezelfde familie, kunnen ze in vitro een
duidelijk mindere gevoeligheid vertonen voor meer actieve analogen, zonder dat
resistentie klinisch bereikbare grenzen overschrijdt à nog geen klinische resistentie
- Kruisresistentie: resistentie tegen bepaald AB en minder gevoelig geworden tegen
tweede ander AB (meestal twee AB met gelijkaardige werking/chemisch nauw verwant)
- Werkingsspectrum: bacteriesoorten die gevoelig kunnen zijn voor normaal bereikbare
concentraties
1.3 Bepaling van de gevoeligheid van bacteriën aan antimicrobiële middelen
Bepaling MIC
16
,1.3.1 Verdunningsmethode
MIC: concentratie AB in verdunningsstappen toevoegen à laagste concentratie AB waarbij
groei geïnhibeerd wordt
MBC: entlus uit niet-gegroeide cultuur en enten op voedingsbodem à concentratie waarbij
geen levensvatbare bacteriën meer aanwezig zijn
1.3.2 Antibiogrambepaling volgens de diffusiemethode
a) Schijfjes AB op plaat à diameter bepalen: grootte inhibitiezone is maat voor
gevoeligheid
b) Epsilometertest (E-test): filtreerpapierstrip met stijgende concentratiegradiënt à bij
concentratie lager dan MIC groeit bacterie tot aan papierstrip, bij concentraties boven
MIC wordt groei geremd
a) b)
1.4 Farmacokinetiek en farmacodynamiek van antibiotica
Farmacokinetiek FK: verplaatsing vreemde stof in ons lichaam
- IV: maximale concentratie in serum (Cmax) meteen bereikt
- AUC: integraal concentratie in de tijd tussen twee toedieningen
o Verschil in AUC tussen IV en IM/PO = biologische beschikbaarheid
o AUC delen door aantal uren tussen twee toedieningen = gemiddelde serumwaarde
over deze tijdspanne à theoretische in vivo activiteit verschillende AB vergelijken
- Intracellulaire concentratie: enkel nuttig voor micro-organismen die deel levenscyclus
intracellulair doorbrengen of tijdelijk in macrofagen kunnen overleven
- Drugmonitoring: meten serumspiegels
o Dalwaarde: laagste concentratie, gemeten net voor volgende toediening
o Piekwaarde: therapeutische activiteit, gemeten na verdeling over weefsels (1 uur na
kort IV-infuus of na IM)
Farmacodynamiek FD: relatie serumconcentratie en antibacterieel effect
- Tijdsafhankelijke AB: zo lang mogelijk voldoende hoge concentratie
o Eerder meerdere kleine dosissen (hebben tijd nodig om te werken)
o Tijd boven MIC: moet ongeveer 50% van doseringsinterval bedragen
o Bv β-lactams, macroliden
- AUIC: area under the curve boven de MIC
- Concentratieafhankelijke AB: stijging antibacteriële activiteit met stijgende concentraties
o Eenmaal-daagse hoge dosis
o Cmax en AUIC belangrijke parameters
o Bv fluoroquinolonen, aminoglycosiden, azalides, ketolides
17
, PK/PD: beschrijft hoe AB toegediend moet worden om maximaal antibacterieel effect te
krijgen
1.5 Bacteriële resistentie tegen antibiotica
1.5.1 Resistentiemechanismen
3 mechanismen:
1) Verminderde opname of verhoogde efflux
- Gram- hebben minder doorlaatbaar buitenste membraan (lipopolysachariden)
- Verdwijnen of deels afsluiten porines
- Plasmiden coderen voor membraanproteïnes: minder efficiënte opname of snellere
excretie
2) Enzymatische inactivatie
- Hydrolyse
- Vorming niet-actieve derivaten bv fosforylatie
3) Verandering in doelwit
- Puntmutatie: vorming gewijzigde bindingsproteïnen, concentratieverhoging
doelwitmolecule, duplicatie functie (proteïne met zelfde functie maar andere
structuur)
1.5.2 Natuurlijke versus verworven resistentie
Natuurlijke resistentie:
- Basismolecules huidige AB uit natuur: expansie andere micro-organismen beperken om
zelf meer ruimte/voedsel te hebben à concurrerende species ontwikkelen
resistentiemechanismen
- Pathogenen en commensalen specifiek bij mens of andere dieren vaak nog zeer gevoelig,
want zijn nooit in contact gekomen met AB-producerende micro-organismen
- Mechanismen:
o Geen of onvoldoende penetratie
o Ontbreken doelwit
o Geen of onvoldoende affiniteit
o Neutraliserende enzymen
o Combinatie bovenstaande
Verworven resistentie:
- Mutatie en selectie: spontane mutatie à minder gevoelige mutant gaat beter groeien in
aanwezigheid AB
- Opname nieuw DNA:
o Conjugatie: vooral Gram-, via pili overdracht plasmide (vaak resistentie tegen
meerdere AB = co-resistentie)
o Transductie: resistentiegenen overgebracht via bacteriofaag
o Transformatie: genen via homologe recombinatie geïntroduceerd
o Transposon: genen op transposons die zich verplaatsen van chromosoom naar
plasmiden en omgekeerd
- Intergenerische verspreiding van resistentie tussen Gram+ onderling, Gram- onderling en
van Gram+ naar Gram-
18
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur coomansella. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €4,49. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.
