Hoorcollege over Biopharmaceuticals en Hoorcollege over Parenteralia van het nieuwe FA-BA202 (2017) samengevat inclusief op -en aanmerkingen van de docent.
Biopharmaceuticals
= Class of new therapeutic agents based on proteins
• Antibodes
• Enzymes
• Relulatory proteins
Proteins are large biomolecules, or macromolecules, consisting of one or more long chains of amino
acid residues.
bv. Infliximab – is een monoclonal antilichaam dat wordt ingezet bij de behandeling van auto-
immuunziekten. Het werkt door het blokkeren van TNFalfa (dit is een cytokine die deel uitmaakt van
een auto-immuunreactie).
• Een eiwit heeft een molecuulgewicht van ongeveer 1000x groter dan paracetamol.
• Door de complexe structuur van een eiwit kan het zich altijd zo vormen en aanpassen zodat
het op een receptor past.
Kenmerken van een aminozuur:
Uit een keten van aminozuren wordt uiteindelijk een eiwit gevormd.
Structuur:
COH groep
l
n (variabel)
l
NH2 groep
Primaire structuur Volgorde aminozuren
Secundaire structuur Alfa-helix en Beta-sheets
Tertiaire structuur 3D structuur van het eiwit
Quaternaire structuur Associatie van tertiaire vormen
Bv. Hexamere vorm van insuline
Eigen productie aminozuren
De 10 aminozuren die wel zelf kunnen produceren zijn:
• Alanine
• Asparagine
• Asparaginezuur
• Cysteïne
• Glutaminezuur
• Glutamine
• Glycine
• Proline
• Serine
• Tyrosine
De rest moet via voeding binnenkomen..
, Welke eigenschappen heeft een eiwit
• Een eiwit heeft als eigenschap de som van alle eigenschappen van de aminozuren die het
vormen in samenhang met de volgorde van aminozuren
• De moleculaire eigenschappen worden mede bepaald door de mogelijkheid van
intramoleculaire krachten (bv. S-S brug vorming) en intermoleculaire reactie met b.v.
hydrofobe domeinen of lading van een naburig molecuul
• Belangrijke verandering van eigenschappen ontstaat door het koppelen van suikerresten
(glycosylering)
Welke factoren kunnen de structuur van een eiwit veranderen in waterige oplossing
• Glycosylering (koppeling suikerketens) – andere vouwing
• Ontleding van aminozuren – andere lading/vouwing
• Verandering van pH – andere lading
• Toevoegen van elektrolyten – ladingsafscherming
• Verandering oplosmiddel – andere lading
• Inbouwen van gemodificeerde aminozuren – andere vouwing
Conclusie
De ruimtelijke structuur van eiwit is afhankelijk van tal van factoren. Kleine plaatselijke
veranderingen in de primaire structuur hebben invloed op de vouwing en daarmee op de werking en
aggregatie.
Wat is in de farmacie essentieel anders bij eiwitten dan bij small molecule geneesmiddelen
• Absorptie
Eiwit kan niet door membraan, dus moet via injectie
• Vervormbaarheid
Tertiaire structuur is flexibel, dit kan een receptor interactie geven
• Stabiliteit
Ontleding, verandering op een bepaalde plek geeft mogelijk een verandering van de gehele
structuur.
Gevolg: aggregatie met immunologische reactie
• Toxiciteit
Aminozuren zijn lichaamseigen producten, ontleding van het aminozuur speelt geen rol
Informatie over eigenschappen en structuur eiwit
• Drugbank
• IM
• Apotheek.nl
• Farmacotherapeutisch Kompas (info overheid)
• European Medicines Agency (info toelating geneesmiddel)
• Uniprot (structuur eiwit en modificaties)
Analytische problemen met eiwitten
• Een heel groot molecuul met ruimtelijke structuur is moeilijk eenduidig te beschrijven
• Je hebt veel technieken nodig om na te gaan wat de structuur is en met name de 3D
structuur
Eiwit structuur en werking
• Biosimilar = een biologisch geneesmiddel dat soortgelijk is aan het origineel, waarvan het
patent is verlopen.
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur EGiro. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €4,49. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.
