Resume
Samenvatting Les 2: Metabolisatie en Excretie
- Établissement
- Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven)
De samenvatting is van de tweede les van Prof. Anne Smits en gaat over 'metabolisatie en excretie'. Veel succes!
[Montrer plus]
Vendeur
S'abonner
Aperçu du contenu
Les 2: Metabolisatie en excretie(17/10/2023)
HERHALING LES 1
Farmaceutische fase (desintegratie, dissolutie) wat gebeurd er wanneer we een
GM oraal gaan innemen: het komt in elkaar en gaat uit elkaar vallen = desintegratie en gaat
oplossen in het waterige milieu van de maag = dissolutie. Samen is dat de farmaceutische fase
en maakt het GM klaar om geabsorbeerd te worden. Absorptie is de eerste fase van de
farmacokinetiek. Siroop of bruistablet, dan heb je geen farmaceutische fase. Het actief
bestanddeel is al klaar om geabsorbeerd te worden.
Absorptie
proximale dundarm
First-pass effect (+ hoe dit eventueel te omzeilen?) = hoe dat een deel van het GM dat we
oraal innemen dat wordt afgebroken deels door de enzymen in de darmwandcellen
(enterocyten) en deels in de lever. Het gevolg is dat een deel van het oraal ingenomen GM al
weg zijn en niet meer beschikbaar zijn om in de systemische circulatie te komen
Biologische beschikbaarheid = het stukje dat toch in de bloedbaan komt. Dat kan het patiënt
een farmacologisch effect geven
Mechanismen opname (paracellulair vs transcellulair transport)
Passieve diffusie (op basis van conc gradient)
Actief transport
Pinocytose
Mechanismen die opname tegenwerken (effluxpompen, enzymen)
Beïnvloedende factoren voor dissolutie en opname van
geneesmiddelen
▪ Molecuul grootte
▪ Vetoplosbaarheid
▪ Ionisatiegraad (obv pH van de omgeving, en pKa van het geneesmiddel)
▪ Transittijd bv diarree, bepaalde medicatie die transittijd gaan versterken
▪ Adsorptie of chelaatvorming
▪ Inhibitie of stimulatie van enzymen en effluxmechanismen
Distributie = het GM zit in het bloed en gaat naar de verschillende
weefsels en organen
▪ Distributievolume + beïnvloedende factoren
1
, Molecuul grootte, vetoplosbaarheid, ionosatiegraad
Eiwitbinding
▪ Bijzondere weefsels ivm distributie
LES 2: METABOLISATIE EN EXCRETIE
Metabolisatie = het omzetten van het geneesmiddel in afbraakproducten of metabolieten
(stap die in de lever gebeurd. De omzetting gaat nodig zijn om tot een actieve metaboliet te
komen die het therapeutisch effect gaat hebben.)
Excretie = het uitscheiden van het geneesmiddel en/of metabolieten uit het lichaam
(via de nieren, ook via stoelgang, tranen, speeksel, galvocht, uitgeademde lucht… zijn routes
waar we het GM gaan uitscheiden)
Metabolisatie en excretie worden vaak samen benoemd als eliminatie Metabolisatie en
excretie zijn twee manieren langs waar we het originele GM gaan verliezen.
1. Eliminatie
Het GM wordt oraal ingenomen en komt in de maag. Het gaat naar
de dundarm dan absorptie naar het bloedvatensysteem en
metabolisatie in de lever. Uiteindelijk gaat het van het
bloedsysteem naar de nieren of via het maag-darmsysteem
uitgescheiden worden.
Eliminatie = klaring
Definitie eliminatie = Het irreversibel verwijderen van een
geneesmiddel uit het lichaam
Eliminatie mechanismen
1. Metabolisatie of biotransformatie
Lever (Cl ) → belangrijkste plaats voor metabolisatie
2. Excretie of uitscheiding
Renaal (Cl ) → belangrijkste weg voor wateroplosbare stoffen
Biliair → van gal naar faeces
Alveolair → voor vluchtige stoffen
Zweet-, speeksel- en melkklieren (kwantitatief onbelangrijk)
De metabolisatie gebeurd vooral door de lever en excretie door de nieren. De metabolisatie
zorgen voor de omzetting van de GM, het zit niet alleen in de lever maar ook andere organen.
Maar de lever is wel de belangrijkste plaats. De andere uitscheidingsroutes: galwegen en
galwegen komen terecht in de darm en gaat via stoelgang verwijderd worden, uitgeademde
lucht, kleine routes: zweet/speeksel/moedermelk.
Totale lichaamsklaring (Cl )
Volume plasma dat per tijdseenheid geklaard of gezuiverd wordt van het farmacon en is de som
van de individuele bijdrage van de eliminerende organen.
2
, Cl = Cl + Cl + Cl [ml/min]
Als we het hebben over het verwijderen van het GM uit ons lichaam dan is dat het totale klaring
= som van al die routes.
2. Metabolisatie: inleiding
WAT?
Metabolisatie = biotransformatie
= de ‘afbraak’ van geneesmiddelen
= de ‘detoxificatie’ van vreemde stoffen in het lichaam
= de chemische omzetting van geneesmiddelen door tussenkomst van enzymen
Enzymen zijn eiwitten die de chemische reacties in gang zetten of versnellen
De producten die ontstaan na metabolisatie worden ‘metabolieten’ of afbraakproducten
genoemd.
Metabolisatie = omzetting van GM door enzymen = biotransformatie.
Codeïne in Dafalgan of hoestsiropen, wordt omgezet in ons lichaam naar morfine. Die omzetting
is nodig om een sterke metaboliet/actief product te krijgen. Dat is een vb van een prodrug: het
is niet actief en wordt door CYP enzym omgezet naar een actieve stof namelijk morfine.
De metabolisatie gebeurd door enzymen. Enzymen zijn eiwitten die een chemische stof kunnen
omzetten naar een metaboliet.
WAAR?
Metabolisatie of biotransformatie vindt overwegend plaats in de lever, en in beperkte mate in
extra-hepatische weefsels zoals: gastro-intestinaal (FIRST-PASS effect), pulmonaal, renaal.
Het grootste deel gebeurd in de lever. Ze hebben een functie: het is om ons te beschermen
tegen toxische stoffen die passeren. Stoffen die we uit de omgeving opnemen en die schadelijk
kunnen zijn voor ons lichaam. De lever gaat het omzetten naar minder toxische stoffen
(detoxificatie). De GM gaan daar ook bij baat hebben want ze gaan door de enzymen
afgebroken of omgezet worden.
WAAROM?
- Uitschakeling of verwijdering van toxische geneesmiddelen
voor het lichaam (detoxificatie)
- Probleem bij excretie: De meeste geneesmiddelen zijn
vetoplosbaar, maar het tubulair epitheel van de nier (waarover
passage nodig is vooraleer ze via de urine uit het lichaam
verwijderd worden) is hydrofiel.
3
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur mitrahotak28. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €7,99. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.
Peut-on faire confiance à Stuvia ?
4.6 étoiles sur Google & Trustpilot (+1000 avis)
73091 résumés ont été vendus ces 30 derniers jours
Fondée en 2010, la référence pour acheter des résumés depuis déjà 14 ans