Resume
Samenvatting non-cilnical drug development
- Établissement
- Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven)
Dit is een korte samenvatting over het deel non-cilnical drug development
[Montrer plus]
Aperçu du contenu
Non-clinical DD (Annaert)ADME testing (vroege ontwikkeling)
• Na discovery
• Exploratief
• PK-profiel en algemene veiligheid onderzoeken
• PK = concentratie ifv tijd
➔ PKPD = effect ifv tijd
• PD = effect ifv concentratie
𝐹∗𝑉𝑑 𝑏𝑖𝑜𝑙𝑜𝑔𝑖𝑠𝑐ℎ𝑒 𝑏𝑒𝑠𝑐ℎ𝑖𝑘𝑏𝑎𝑎𝑟ℎ𝑒𝑖𝑑 (𝐵𝐵)∗𝑑𝑖𝑠𝑡𝑟𝑖𝑏𝑢𝑡𝑖𝑒𝑣𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒
• 𝐴𝑈𝐶 = 𝐶𝑙
= 𝑘𝑙𝑎𝑟𝑖𝑛𝑔
o F verschilt tussen mensen
o 𝐹 = 𝐹𝑎 ∗ 𝐹𝐺𝐼 ∗ 𝐹ℎ𝑒𝑝
▪ 𝐹𝑎 = geabsorbeerde fractie in portale ader
▪ 𝐹𝐺𝐼 = fractie die metabolisatie vermijdt in darmwand
▪ 𝐹ℎ𝑒𝑝 = fractie die metabolisatie vermijdt in lever (first-pass)
• Dier → mens extrapolatie
o Allometric scaling
o y = a*BWb
▪ y = PK parameter
▪ A = allometrische schalingsparameter
▪ BW = fysiologiche schalingsparameter bv. orgaanbevloeiing of gewicht
▪ b = allometrische exponent
o Houdt geen rekening met ander metabolisme in dier en mens → mechanismen begrijpen
• PBPK-model = physoliology based PK model → in vitro input nodig
• Absorptie
o Caco 2 (cancer colon cellen)
▪ Indicatie voor absorptie door darmwand
▪ Vormen hechte monolaag met transporters en enzymen op semipermeabel
membraan→ Papp meten → voorspelling fa → voorspelling F
▪ Oppervlakte, concentratie en snelheid gekend → Papp → flux
▪ 𝐽 = 𝑃𝑎𝑝𝑝 ∗ 𝐶0
• J = flux = snelheid van GM-diffusie (apicaal (AP) → basolateraal (BL))
• 𝑃𝑎𝑝𝑝 = schijnbare permeabiliteit coëfficiënt
• 𝐶0 = initiële concentratie (afhankelijk van oplosbaarheid en LogP)
• Laag → efflux transporter substraat → lagere F
▪ Voordelen
• High throughput
• Humane cellen
• Eenvoudig
• Gecontroleerde omstandigheden
• Brengen ook transporters (bv. Pgp) tot expressie → beter dan enkel log
P → ook polariteit van transport bekijken (invloed efflux-transporters)
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur Nessie81. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €4,49. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.
Peut-on faire confiance à Stuvia ?
4.6 étoiles sur Google & Trustpilot (+1000 avis)
48756 résumés ont été vendus ces 30 derniers jours
Fondée en 2010, la référence pour acheter des résumés depuis déjà 15 ans