Resume
Samenvatting Chemische en farmaceutische ontwikkeling
- Établissement
- Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven)
Dit is een samenvatting over de chemische en farmaceutische ontwikkeling van een geneesmiddel
[Montrer plus]
Aperçu du contenu
Chemische/farmaceutische ontwikkeling(Voorspoels)
Chemische ontwikkeling
Fysicochemische karakterisatie → salt screening, polymorf screening, forced degradation study
• Oplosbaarheid in solventen/surfactants/water/zuurtegraden
• Hygroscopiciteit
• Partitiecoëfficient logP
• Densiteit
• Deeltjesgrootte en impact op oplosbaarheid/oplossnelheid
• Permeabiliteit (PAMPA en Caco-2 celculturen)
• Bevochtigbaarheid (“Wettability”)
• Specifieke oppervlakte (“Specific Surface Area”)
• Kristallijne kenmerken en polymorfe (amorfe) vormen
• Smeltpunt
Opschaling van klinische productie tot volle schaal productie (DP)
• Studies nodig over robuustheid en reproduceerbaarheid
• Volgens SUPAC-guideline (scale-up and post-approval changes)
• Niveau 1
o Wijziging batchgrootte tot en met factor 10 van pilot-/biobatch grootte
o Apparatuur zelfde design
o Zelfde GMP en SOPs
o Zelfde formulering en productieprocedures
o Batch → lange termijn stabiliteitstudie + in vitro dissolutietest
• Niveau 2
o > factor 10
o Zelfde voorwaarden
o 2e batch in versnelde stabiliteitstudie + langere multipunt in-vitro dissolutietest
Registratieprocessen
• API-dossier (MAA → common technical document (CTD))
o Algemene informatie o Controle
o Structuur o Referentiestandaarden
o Fysicochemische eig. o Verpakking
o Synthese en productie o Stabiliteitsgegevens
• CEP (certificate of suitability of Phar. Eur. → monografie van toepassing op proces en kwaliteit API)
• Certificate of compliance (door QP, compliance van GMP)
• ASMF (EU active substance masterfile): beschermt bepaalde processen (niet alle info wordt
vrijgegeven), bevat applicants part en restricted part
, Onzuiverheidsprofiel API
• Classificatie van onzuiverheden (waarom + opsporing)
o Organisch
▪ Tijdens productie en bewaring
▪ Geïdentificeerd of niet en vluchtig of niet-vluchtig
▪ Rapportering/identificatie/kwalificatie van onzuiverheden in actieve grondstof
wordt bepaald door max dagelijkse dosis
• ≤ 2g/dag
o 0,05% = reporting
o 0,10% of 1,0 mg = identification
o 0,15% of 1,0 mg = qualification
• > 2g/dag
o 0,03% = reporting
o 0,05% = identification + qualification
▪ HPLC-MS
o Anorgansich
▪ Reagentia, liganden en katalysatoren
▪ Zware metalen en andere residuele stoffen/metalen (carry-over van
katalysators)
▪ Anorganische zouten
▪ Ander materiaal (filter, actieve kool, …)
▪ Volgens farmacopee
o Residueel solvent ((an)organisch, meestal toxicologisch gekwalificeerd)
• Batchoverzichten
o Onzuiverheidsprofielen van alle batchen
o Wijziging van analyses → validaties
o Batchgegevens
• Kwalificatie van onzuiverheden (biologische veiligheid)
Residueel solvent
• Klassificatie van residuele solventen
o Klasse 1 solventen: carcinogeen en milieugift
o Klasse 2 solventen: niet-genetoxisch of significante (ir)reversibele toxiciteit
o Klasse 3 solventen laag toxiciteitspotentieel (permitted daily exposure (PDE) ≤ 50mg)
Onzuiverheidsprofiel in afgewerkt product (onzuiverheden hier zijn afbraakproducten (reacties of
degradatie API) + opgenomen in specificaties)
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur Nessie81. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €4,49. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.
Peut-on faire confiance à Stuvia ?
4.6 étoiles sur Google & Trustpilot (+1000 avis)
47561 résumés ont été vendus ces 30 derniers jours
Fondée en 2010, la référence pour acheter des résumés depuis déjà 15 ans