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Samenvatting immunologie les 6: Immunoglobulinen & humorale immuniteit, 2e bachelor biomedische wetenschappen €4,56
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Samenvatting immunologie les 6: Immunoglobulinen & humorale immuniteit, 2e bachelor biomedische wetenschappen

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Samenvatting immunologie les 6: Immunoglobulinen & humorale immuniteit 2e bachelor biomedische wetenschappen Prof. Ebo

Aperçu 2 sur 6  pages

  • 19 mars 2024
  • 6
  • 2022/2023
  • Resume
  • immunologie
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lottehulselmans
Les 6: Immunoglobulinen & humorale immuniteit

Immuunglobulinen = antistoffen = antilichamen = gammaglobulinen

Basisstructuur

Glycoproteïnen: 80-90% polypeptiden + 10-20% koolhydraten

Digestie:

 Papaïne: 2 Fab (=Fragment Antigen Binding) en 1 Fc
 Pepsine: F(ab‘)2 en volledige degradatie Fc
 Variabel deel: effectief binden – hinge regio: garandeert mobiliteit – constant deel

2 identieke lichte ketens en 2 identieke zware ketens -> verbonden door zwavelbruggen

Ig superfamilie: Zeer heterogene groep met gezamenlijk kenmerk

Indeling

 Structureel:
 isotypen, subklassen, allotypen, idiotypen -> IgM, IgG, IgE, IgA, IgD
 monomeer: IgG, IgD, IgE, IgA -> 2 antigeenbindingdsplaatsen/ polymeer: IgM
pentameer -> 10 antigeenbindingsplaatsen, IgA dimeer -> 4
antigeenbindingsplaatsen J-ketens maken de verbinding
 solubel / membraan gebonden: primair RNA-transcript kan om 2 manieren worden
gespliced -> vorming mRNA dat voor membraan-IhM of voor gesecreteerd IgM
codeert
2 vormen membraanbinding:
- echt mlg: B-lymfocyten (monoklonaal) -> herkenning Ag
- eerst gesecreteerd: macrofagen, basofielen, mast cel, neuto (polyklonaal) ->
binding via specifieke Fc
 Functioneel: bepaald door Fc -> complement activerend, opsonisatie bevorderend, placenta
transfer

Zware keten bepaalt klasse/isotype -> A, D, E, G of M

9 subklassen: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2, IgM, IgD, IgE

Distributie:

 IgG: serum, extracellulair vocht, foetus
 IgA: serum monomeer IgA1, secreten dimeer secretoir IgA2
 IgM: serum
 IgE: serum, subepitheliaal

Lichte keten: 2 aan 2 kappa (60%) en lamda (40%)

Functionele onderverdeling

Fab: fractie antigeen bindend  specifiteit, neutralisatie, verhindering binding

Fc: fractie cristalliseerbaar  membraanbinding (membraan = transmembranair, gesecreteerd = via
Fc membraanreceptoren) , placenta & interstitium transfer, complement binding IgG en IgM

Fab

, Antigeen bindend -> paratoop -> zowel zware als lichte keten

Specifiteit variabel deel komt overeen met variabiliteit van aminozuren

 3 hypervariabele regio’s: 2 zware CDR1 en CDR2 -> VDJ, 1 lichte CDR1-3 -> VJ
 Frame work regions

Diversiteit! Elke lymfocyt heeft 100.000 identieke receptoren, miljarden verschillende antigenen

1012 specifiteiten

Genoom slechts 25.000 genen -> oplossing = genherschikking van gekoppelde genen vanuit
kiemlijnconfiguratie

T-celreceptor: meeste T-lymfocyten bestaan uit α- en β-keten, kleine fractie γ- en δ-keten

RSS = recombinatie signaal sequentie: opgebouwd uit heptameer en nonameer gescheiden door 23
of 12 bp die fungeren als spacer -> sturen herschikking V-, D- en J-genen -> nooit 23 naast 23 of 12
naast 12

VDJ-recombinatiemechanisme:




a) RSSen betrokken bij deze recombinatie
b) Proces start: binding RAG-1 en RAG-2 aan RSS-elementen
c) RSS-elementen van DH3 en JH4 verbinden
d) RAG wordt enzymatisch actief en DNA wordt geknipt op het einde van
heptameersequentie
e) Losse uiteinden coderende sequenties vormen haarspeldstructuren -> worden
geopend door enzymcomplex -> extra nucleotiden kunnen worden toegevoegd door
TdT of nucleotiden verwijderd door exonucleasen
f) DH3 en JH4 worden gekoppeld via DNA-ligase IV tot coding joint
RSS-elementen die uiteinden vormen van DNA dat tijdens recombinatieproces wordt
verwijderd, fuseren tot signal joint -> ontstaan circulair excisieproduct




Ig en TcR repertoire:

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