Resume
FA-MA106 Geneesmiddelontwerp samenvatting
- Cours
- Établissement
Samenvatting van het vak MA106. De samenvatting bevat aantekeningen en informatie vanuit alle colleges en casussen. Bovendien voorbeeld berekeningen.
[Montrer plus]
Vendeur
S'abonner
BiFarmaUni
Avis reçus
Aperçu du contenu
HoorcollegeToedieningsvormen
Kritische ontwerpaspecten (keuze van de Oplossnelheid (Noyes-whitney)
toedieningsvorm) dM/dt= D * A * (Cs-C)/h
Dosering
Stabiliteit farmacon D= Diffusie constante
Oxidatie, hydrolyse, fotolyse A= Oppervlak
Cs= Verzadigingsconstante
Smaak
C= Actuele concentratie
Oplosbaarheid farmacon
h= Diffusielaag
Gewenste afgifte
Kun je kwaliteit waarborgen? in het ontwerp (quality by
design), door manier van werken (GMP); in-procescontroles
en eindcontroles. Stof eigenschappen
Hoge log P: lipofiel (slecht oplosbaar)
Amide binding: hydrolyse gevoelig
Niet-steriele toedieningsvormen Amorfe vorm: schijnbare oplosbaarheid
Vast/vloeibaar oraal verbeteren. Door deze vorm te pakken, kan je
Rectaal een slecht oplosbare stof eventueel wel in
Dermaal tablet formuleren.
Lokaal (KNO)
Oplossnelheid en/of schijnbare oplosbaarheid verhogen
Chemische verandering farmacon
Pak de zoutvorm ipv. Base/zuur
Lidocaïne HCl, diclofenac sodium
Welke zoutvorm kies je? --> goed oplosbaar tegenion
Denk aan pH en neerslaan farmacon
Andere zoutvorm
Complexeren
Prodrug
Fysische verandering farmacon
Andere kristalvorm
Omzetten naar amorfe vorm
Thermodynamisch is dit minder stabiel dan een kristalvorm, in de loop van de tijd zal het dus alsnog terug
willen in kristalstructuur. Oplossing: suikermolecuul toevoegen zodat amorfe vorm stabieler wordt
Deeltjes verkleinen
Kleinere deeltjes--> meer in contact met water --> sneller oplossen
Microniseren
Nanoniseren
Veranderingen aan de formulering
pH
Surfactant (bevochtigen)
Solubiliseren
Geavanceerde formuleringen
Lipid solutions, emulsies, solid, solutions etc.
Diclofenac Na+--> door een zuur base reactie wordt zout gevormd. Het moet met NaOH reageren om Na+ te vormen en
dus is diclofenac Na+ een zuur.
HCl juist een base.
Deze stoffen zijn dus erg pH gevoelig.
Cyclodextrines zijn suikermoleculen die in een bepaalde formatie gaan. De binnenkant kan je zo hydrofieler maken, de
buitenkant is hydrofoob. Een lipofiel molecuul wordt zo beter oplosbaar.
,p en log p zuur-base
p= 1: evenveel affiniteit H2O als octanol Sterke zuren (HCl) dissociëren volledig in water.
p>1: lipofiel HCl --> H+ + Cl-
P<1: hydrofiel H+ + H2O <> H3O+
Wanneer een sterk zuur aan water wordt toegevoegd,
Log p<0: te hydrofiel om lipofiele biologische membranen te
stijgt [H+] in oplossing en daalt de pH.
passeren
Log p> 3,5: te lipofiel--> slecht oplosbaar in biologische
vloeistoffen Sterke base (NaOH) dissocieert volledig in water
De beste range is 0 < log p > 3,5 NaOH --> Na+ + OH-
H2O <> H+ + OH
[H+] daalt en pH stijgt
lading
Zuren staan H+ af
pH>pka--> meer geladen
Zuur met een pka van 3 is sterker dan pka 4
Een zwak zuur is bijna volledig ongeïoniseerd als pH 4
eenheden onder pka zit.
En bijna compleet geïoniseerd als pH 4 eenheden boven
pka zit.
Base neemt H+ op
pH<pka--> meer geladen
Base met pka van 8 is sterker dan pka 7.
Zwakke base is bijna volledig ongeïoniseerd als pH 4
eenheden boven pka is.
En bijna compleet geïoniseerd als pH 4 eenheden onder
pka is.
, Hoorcollege + Werkcollege
Steriliteit
Safety assurance level (SAL) Micro-organismen
De kans op het aantonen van een gecontamineerde eenheid Levende organismen die zo klein zijn, dat je ze niet
moet acceptabel klein zijn: p<0,000001 (1/10^6). Kans van met het blote oog kan zien:
minder dan 1 op de miljoen dat er een gecontamineerde Bacteriën= Belangrijkste groep; snelle
eenheid aanwezig is. (exponentiële) vermeerdering, sporen moeilijk af
Deze mate van steriliteit wordt alleen gehaald bij te doden
steriliseren in eindverpakking. Virussen= Mogelijk aanwezig in
bloedproducten/transplantaten. Een virus kan
niet vermeerderen zonder gastheercellen.
steriele toedieningsvormen Parasieten= Mogelijk bij besmette donoren
Parenteraal bloedproducten.
Oog Schimmels= Voornamelijk een probleem bij
Openwond verkeerde bewaarcondities.
Middenoor
Binnenoor
Steriele bereidingsprocessen
Geschiktheid van sterilisatiemethode is Steriliseren in de eindverpakking
afhankelijk van: Aseptisch bereiden
Aseptisch bereiden met naverhitting (30 min.
Type product
op 100 ℃)
Type verpakking
Farmacon
Hittegevoelig?
Oxidatiegevoelig?
methodes om farmaceutische
Type micro-organisme producten te steriliseren:
1. Steriliseren met stoom (autoclaveren)
Hitte-resistent? 2. Steriliseren met hitte
Microbe of spore? 3. Steriliseren met straling (gamma-irradiatie)
De efficiëntie van het sterilisatieproces 4. Steriliseren met gassen/bacteriedodende middelen
Begincontaminatie 5. Aseptische filtratie (strikt genomen geen
Water en mens zijn grootste bronnen van m-o. Zorg sterilisatiemethode)
dus altijd voor lage begincontaminatie. 6. Aseptische naverhitting op 100 ℃
Je autoclaveert, tenzij het niet anders kan.
Aseptisch bereiden Steriliseren
Voorkomen van aanwezigheid van micro-organismen in
In het bereidingsproces is een stap opgenomen waarbij
product. Als er niet kan worden gesteriliseerd in de primaire
mogelijk aanwezige micro-organismen worden afgedood
verpakking (bijv. bij thermolabiele stoffen). Filteren met een
in de eindverpakking
0,2 micrometer (kleinste bacterie is zo groot) filter.
SAL: 1 op 1.000 SAL: 1 op 1.000.000
Meer risicovol
1. autoclaveren
Steriliseren met stoom: 15 min op 121℃. Het steriliseren met 100% waterdamp, 0% lucht, 100% RV
Warmteoverdracht via watermoleculen is veel efficiënter dan via lucht. Daarom 100% waterdamp gunstig.
Water is een goede conductor en kan dus goed hitte overbrengen en zorgt ervoor dat energie van de autoclaaf
erg efficiënt plaatsvindt naar het m-o
Lucht is een isolator
Bij verwarmen met droge hitte zijn hogere temperaturen of langere tijden nodig
Hitte-overdracht op m-o leidt tot co-agulatie/denaturatie van eiwitten en dus uiteindelijk afsterven van m-o
Autoclaveren is niet bij atmosferische druk, maar een overdruk. Bij een hogere druk (1 ATM overdruk), kookt het bij
121.℃. De moleculen zullen meer warmte kunnen overdragen en kan je dus sneller autoclaveren omdat je micro-
organisme een hardere klap krijgt
Parametrisch valideren van autoclaaf proces: temp. en druk instellen, valideren dat deze tijdens het hele proces
bereikt worden. Je moet dus een registratie hebben van opwarm/sterilisatie/afkoelings-fase
, 2. steriliseren met hitte
Sterilisatietijd = 1-2 uur
Sterilisatie in droge hitte wordt vooral toegepast voor het steriliseren van hulpmiddelen (spatels, scapels en
glaswerk) --> 160-180℃
Sterilisatie in vochtige hitte wordt vooral toegepast bij preparaten/verpakkingen die niet goed tegen ‘normale’
autoclaveer condities bestand zijn
Afdoden van m-o vindt plaats via versnellen van oxidatiereacties en chemische reacties die schadelijk zijn voor het
m-o, uiteindelijk ook met als resultaat dat m-o afsterft.
3. steriliseren met straling (gamma-irradiatie) 4. Steriliseren met gassen
Vooral toegepast bij droge (inerte) materialen Vooral toegepast bij droge (inerte) materialen
Werkt niet goed bij natte producten Ethyleenoxide, formaldehyde,
Gammastraling: dracht is gering, draagt geen energie waterstofperoxide
over op watermoleculen. Water houdt straling tegen. Werkt niet goed op natte producten
Straling: minstens 25 kGy; neem een biologische indicator Het is een chemische manier om
mee moleculen kapot te maken; er kunnen
gassenresten achterblijven. Dit kan met
water reageren of ze kunnen het zelf kapot
maken.
5. microbiële filtratie
Filter moet intact zijn
Kan verstopt raken waardoor je kracht moet
zetten en je filter kan beschadigen.
Het dood de m-o niet dus dit kan in je
eindproduct komen.
Testen of het product uiteindelijk wel goed
gefilterd is: integriteit van de filter testen-->
borrelpunt test
Als er veel contaminatie is, dan kun je met
sterilisatie achteraf de endotoxines wel
doodbranden, maar de resten van de dode
endotoxines blijven achter. Die resten kunnen ook
schade aanbrengen als het met een infuus
ingebracht wordt. Je moet naast steriliteit dus ook
endotoxiciteit kunnen waarborgen.
Steriliteit is niet aan te tonen via testen van het
eindproduct; je kan nooit alle eenheden testen.
Ze doen een steekproef.
Richtlijn/EP-test: we geven het product niet vrij
als we besmette eenheden in de steekproef
aantonen.
Goedkeuringskans= Kans dat een geteste
eenheid (verpakking) geen besmetting bevat-->
het product wordt vrijgegeven omdat je enkel
onbesmette flessen hebt gepakt.
De kans op het pakken van een besmette
eenheid is klein; je zult dus veel eenheden
moeten testen om 1 besmetting te kunnen
vinden. In de meeste gevallen zul je het product
(onterecht) vrijgeven.
De steriliteitstest is dus alleen betrouwbaar als
de steekproef heel groot is en dan alleen bij
producten met een hoge besmettingsgraad.
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur BiFarmaUni. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €11,16. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.
Peut-on faire confiance à Stuvia ?
4.6 étoiles sur Google & Trustpilot (+1000 avis)
78600 résumés ont été vendus ces 30 derniers jours
Fondée en 2010, la référence pour acheter des résumés depuis déjà 14 ans