Samenvatting van het hoofdstuk "Cardiovasculaire geneesmiddelen, deel 2" van het deel Bijzondere Farmacologie van farmacologie. OPGELET: deze samenvatting is in twee delen gesplitst, dit is dus slechts een deel ervan! Deze samenvatting bevat de theorie van de syllabus en de ppt, met afbeeldingen va...
BIJZONDERE FARMACOLOGIE
CARDIOVASCULAIRE GENEESMIDDELEN – DEEL 2
I. Hypolipemiërede farmaca
1. Inleiding
1.1. Lipoproteïnen / hyperlipidemieën
• Vettransport onder vorm van lipoproteïnen
o Sferische macromoleculen
o Hydrofobe kern: triglyceriden (TG) en cholesterolesters (CE)
o Hydrofiele schaal: fosfolipiden en vrij cholesterol
o Apolipoproteïnen binden op lipoproteïnen → structurele stabiliteit
o Onderverdeling op basis van densiteit (ultracentrifugatie): van lage naar hoge
Chylomicronen TG > CE
Chylomicron remnants CE > TG
VLDL TG > CE
= very low density lipoproteins
IDL CE ≥ TG
= intermediate density lipoproteins
LDL CE
= low density lipoproteins
HDL CE (fosfolipiden)
= high density lipoproteins
• Hyperlipidemieën
o Primair of secundair
▪ Primair: door genetische factoren, in combinatie met dieet
vb: familiale hypercholesterolemie door defect in LDL-receptoren
▪ Secundair: door pathologische condities of farmaca
vb: diabetes (hypertriglyceridemie), thiaziden (hypertriglyceridemie),
protease-inhibitoren (hypercholesterolemie)
o Gepaard met verhoging van de spiegels van
▪ Cholesterol (hypercholesterolemie)
▪ Triglyceriden (hypertriglyceridemie)
▪ Beide (gemengde hyperlipidemie)
1
,1.2. Lipoproteïnetransport in het bloed
1.2.1. Exogene lipidencascade
• Intestinale incorporatie van triglyceriden en cholesterol uit voeding in chylomicronen
o Opm: galzuren nodig voor opname van triglyceriden en cholesterol in RBC
• Chylomicronen via lymfe naar bloedbaan
• Thv vet en (minder) spierweefsel: lipoproteïne lipase
o Gebonden op endotheel
o Hydrolyseert triglyceriden
• Opname van vrije vetzuren in adipocyten of spiercellen
• Resynthese tot triglyceriden
• Chylomicron remnants: binding met remnant receptoren in lever → endocytose →
cholesterolesters → vrij cholesterol
1.2.2. Endogene lipidencascade
• Secretie van triglyceriden en cholesterolesters door lever onder vorm van VLDL
• Inwerking van lipoproteïne lipase met vorming van IDL
o Deels opgenomen door lever
o Deels omgezet tot LDL door verdere inwerking van lipoproteïne lipase
• Binding van LDL op LDL-receptoren
• Endocytose
• Afgifte van cholesterol thv
o Lever (cholesterolpool): synthese van galzuren, VLDL, plasmamembraan
o Extrahepatische weefsels: synthese van plasmamembranen, steroïdhormonen
1.2.3. Reverse cholesterol transport
2
, • Turnover van celmembranen
• Vrij cholesterol in plasma
• Binding aan HDL met esterificatie van cholesterol via LCAT
o LCAT = lecithine cholesterol acetyltransferase
• Transfer van cholesterolesters naar IDL en LDL via CETP
o CETP = cholesteryl ester transfer protein
• Opm: bij daling van de VLDL-IDL pathway is er stimulatie van het reverse
cholesterol transport!
2. Hypolipemiërende farmaca
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