Samenvatting van 'antibiotica' als onderdeel van het vak 'Infectieziekten 2' gegeven door prof. Vlieghe in de 2e Bachelor Geneeskunde aan de UA. Volledige samenvatting gebaseerd op college slides én eigen lesnotities.
Neisseria gonorrhoeae
● 3e generatie cephalosporine-resistent
● fluoroquinolone-resistent
medium priority Streptococcus pneumoniae
● penicilline-ongevoelig
Haemophilus influenzae
● ampicilline-resistent
Shigella species
● fluoroquinolone-resistent
2
, Principes van antibiotica resistentie
Genetische basis van resistentie
spontane mutatie in endogene genen = genen die de bacteriën zelf bezitten (species-specifiek)
● structurele genen
○ uitgebreid spectrum van enzymatische activiteit
○ modificatie van target site in de bacterie waarop AB normaal zou binden
○ transport defect
● regulerende genen: verhoogde expressie
verwerving van exogene genen
● meestal regulerende genen die coderen voor inactiverende enzymen of gemodificeerde targets
● mechanismen van DNA-overdracht
○ conjugatie: uitwisseling van plasmiden via cel-cel contact (vooral gram–)
○ transformatie: opname van naakt DNA uit de oplossing/omgeving (vooral gram+)
○ transductie: overdracht van DNA via bacteriofagen (= bacterieel virus)
expressie van resistentie genen: omkeerbare inductie-/repressiesystemen kunnen resistentiefenotypes
beïnvloeden
Resistentie door spontane mutatie in endogene genen
1. populatie van delende bacteriën (elke 20 minuten worden 2 cellen geproduceerd vanuit één
moedercel)
2. groei en deling produceert natuurlijk voorkomende mutanten (loss of function of gain of function)
3. bacteriën blijven multipliceren, af en toe aanleiding gevend tot verschillende mutanten
4. blootstelling aan selectieve druk van antibiotica
5. bacteriën worden gedood of groei wordt voorkomen, behalve voor specifieke resistente mutanten
= uitselectie van resistentie
6. mutanten met de minste fitness-cost prolifereren en verspreiden
Resistentie door verwerving van exogenen
1. twee populaties van verschillende bacteriën groeien in dezelfde omgeving
2. uitwisseling van DNA en mobiele genetische elementen vindt plaats tussen bacteriën met lage
frequentie
3. gevoelige bacteriën verwerven resistentiegenen die aanwezig zijn op een mobiel genetisch element
4. cellen met verworven resistentie prolifereren en gevoelige bacteriën worden gedood of groei
voorkomen
voorwaarde: aanwezigheid van bacterie met resistentiegenen
3
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