Dit document omvat de samenvatting van Les 5 van het vak 'Nucleaire biomedische beeldvorming, preklinische en klinische studies met focus op oncologie.'
Lecture 5: 14/11
Preclinical tumor models for molecular imaging: improving transla5onal
power
Introduc)on
Evidence based medicine
Eerst in vitro
- Hier kan je al veel onderzoeken
- Mechanismen van ac5on
- 2D naar 3D sferoiden
- Posi5ef -> diermodellen
Diermodellen
- Wat gebeurt er met de drug
o PK, PD en toxiciteit
- Op het niveau van de kanker: wat gebeurt er?
- Wat gebeurt er met de metastasen?
- Posi5ef -> klinische fasen
Klinische fasen
- Poi5ef -> op de markt
Disadvantages in vitro model
- Tumor kunnen we niet nabootsen in vitro
o Een tumor is een complexe samenstelling en interac5e met andere cellen ->
onmogelijk om dit in vitro na te bootsen
- Mogelijke infec5es
o Bacteriele infec5es zien we direct onder de microscoop
o Mycoplasma zie je niet
§ Het genoom van de kankercellen kan hierdoor veranderen
§ Mycroplasma PCR test dit maandelijks
o Virussen zijn ook moeilijk te zien
- Mixen van cellijnen
- Gene5sche veranderingen
o Bepaalde genen zijn gevoelig om te muteren onder de in vitro omstandigheden
(bv. p53)
- Selec5e van subkolonies
o Je start met een bepaalde heterogene popula5e -> je kunt selec5e krijgen van bv.
de resistente
è Vereist dat er eerst dierproeven gedaan worden voor ze op de markt gebracht worden
In vivo models
- 90 tot 95 % van alle drugs die getest worden in vitro en diermodellen falen in de mens
- Moeilijk om een model te vinden dat predici5ef is in de mens
- De twee meest gebruikte diermodellen in kankeronderzoek zijn de muis en de rat
Waarom?
- Klein
- Makkelijk om te manipuleren
- Veel muizen/ra[en kunnen tegelijker5jd behandeld worden
, - Makkelijk te verkrijgen
- Hoe mee immunodeficient hoe duurder ze worden
- In de meeste is het makkelijk om tumoren te laten groeien
- Tumoren groeien rela5ef snel
- Gene5sch zijn ze heel goed en gelijkend met de mens
- Primaten: gene5sch gezien nog dichter aangeleund
o Maar moeilijker om mee te werken
Syngeneic model
- Makkelijkste en eerst gemaakte model
- Muizencellijn of stukje muis in host muis transplanteren maar die hee^ exact dezelfde
gene5sche achtergrond
- Niet hetzelfde als allogra^ -> worden heel vaak door elkaar gebruikt
o Muizencellijn in een muis gebracht maar niet gene5sch hetzelfde
Voordelen
- Makkelijk te injecteren
- Host is volledig immunocompetent
- Resproduceerbaar
- Immunotherapienen kunnen hier getest worden
- Eerst gebruikte model waarbij een aantal chemotherapieën getest zijn en nog al5jd
gebruikt worden
Nadelen
- Alles is muis -> iets minder transla5oneel
- Als je een ab wilt testen en die bindt enkel aan een humane receptor dan ga je naar de
muis analoog moeten kijken
Xenogra8 model
- Humane kankercellijn in een deficient muis brengen
Voordelen
- Goed gekaraktersieerde cellijnen te verkrijgen
- Makkelijk te injecteren
- Reproduceerbaar
- Transla5oneel goed
- Meeste van cellijnen groeien goed
o uitzondering: HER2 bostkankercellijnen groeien minder goed
- Met succes gebruikt om cytotoxische geneesmiddelen te iden5ficeren die tot
chemotherapie leiden
o Behandelingen die nog steeds de klinische behandeling van kanker domineren
Nadelen
- Hogere kost
o Abankelijk van de graad van immunodeficien5e van het model
- Groei niet al5jd representa5ef voor de mens
- Immuunsysteem is deficient -> deze modellen kunnen niet gebruikt worden voor het
testen van immuuntherapienen
- Abankelijk van de graad van deficien5e
o CPF condi5es -> niet in alle labo’s goed
- Mix van humane tumorcellen en muizen endotheelcellen
o Voor sommige interac5es gebeurt er niet of iets vreemd
- Afwezigheid IS -> falen om doelgerichte therapieën uit te testen
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur evagoormans. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €7,16. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.
