− 4 proteïne ketens ---> hebben elk een heemcofactor gebonden (=
4 in totaal)
− Verschillende types ---> verschillende genen coderen voor
verschillende ketens
---> switch = v fetaal (HbF) nr adult (HbA) tijdens ontwikkeling --->
want zuurstof spanning = lager bij bloed in placenta = dr verschil
zuurstofspanning
− O2 bindt aan hemoglobine via ijzer = centraal in ring
- Ijzer =
• Niet actief geêxcreteerd ---> = heel actief reguleren =
− nodig omdat ijzer heel reactief/schadelijk kan zijn = schadelijke fenton
reactie = hydroperoxyl vormen =
= 2 radicalen vormen
---> meeste Fe = gebonden aan specifieke eiwitten = vermijden schade
• Verschillende oxidtie toestanden ---> Fe² (= heem) en Fe ³
1
,---> Fe-bindende eiwitten =
- = via protoporphyrine IX-ring = ring v heem zonder ijzer ---> vanaf ijzer bindt = heem
noemen
• Zuurtstoftransport ---> hemoglobine
• Zuurstof opslag ---> myoglobine
• Signalisatie: NO ---> sGC = heem bevattend eiwit ---> NO binden = GMP
uitscheiden
• Redox katalyse + electron transport ---> cytochroom enzyme in lever
- Non-heem bindende eiwitten =
• Fe transport =
− Transferrine = Fe transport in serum = extracellulair -→
• 2 bindingsplaatsen voor Fe
• Hoogste affiniteit voor Fe³ in lichaam ---> geen vrij ijzer als
transferrine in buurt is
− lactoferrine = in melk --->
• antimicrobiële functie = ijzer vasthouden ---> zorgen dat
bacteriën die niet kunnen gebruiken voor eigen metabolisme
• antivirale werking = verminderen binding virussen
• Fe opslag = ferritine ---> intracellulair
− In lever + spieren belangrijk
− Enorme capaciteit voor ijzer ---> 4500 Fe atomen per complex
− Overmaat Fe = amorfe afzetting Fe = hemosiderine
• Fe-S clusters ---> vnl. in mito ---> zo ijzer binden op non-heem eiwit
• Sideroforen = complexe Fe-chelerende structuren --->
− Hoge affinieteit voor Fe³ = hoger dan transferrine
− Geproduceerd dr bacteriën + fungi + protozoa ---> Fe³ opnemen voor
eigen metabolisme
---> iron wars ts gastheer + bacterie =
- Gastheercel = Fe bijhouden in lactoferrine
- Bacterie = Fe via Siderophores
---> bindingsterkte lacteroferrine < siderophores ---> gastheer
neemt Fe af van lichaamscel
---> Lcn 2 = siderocalline = sidrophoor bindend eiwit =
geproduceert dr immuuncellen = binden sidrophoor die Fe
gebonden heeft = Fe terug afnemen
===> heen en terug
---> bacteriën = Stealth siderophores ontwikkelen = hebben
ook hofere affinitiet voor Fe + geen cel v gastheer die tegen werkt
2
---> = nieuw target voor antibiotica
,Fe distributie =
---> elke dag = 1-2 mg per dag inname Fe =
1. Komt binnen via darm
2. Komt in bloed
3. Opgenomen dr transferrine in plasma
4. Transporteren doorheen lichaam
5. Opslaan ijzer =
- In myoglobine in spieren
- In beenmerg ---> voor aanmaak RBC
- Macrofagen
- In lever opslaan via ferritine
---> belangrijkste opslag = in bloed + lever
---> geen opstapeling ijzer = per dag 1-2 mg verlies
Heem functie =
- voornaamste plaats Fe = hemoglobine = 70%
---> Conformatieverandering v proteïne bij biding O2 ---> coöperatieve binding v O2
- No/Co binding in sGC =
• Geen zuurtsof binden
• No + Co binden ---> = toxische gassen ---> signaalfunctie =
1. No/Co bindt aan heem
2. Verbreking met binding His-residu eiwit = conformatieverandering
3. Productie cGMP
---> productie bij binding CO < bij binding NO
Heem structuur =
- Productie = in alle weefsels ---> vooral in beenmerg + lever
- Structuur = planaire molecule = redelijk vlak ---> dr geconjungeerde structuur =
afwisseling van dubbele + enkelvoudige bindingen
---> typische rode kleur bloed = geconjungeerde structuur absorbeert bepaalde
golflengte v licht ---> = zorgen voor rode kleur
- Essentiële component = Fe² ---> ring rond Fe² = protoporfyrine IX
3
, ---> protoforfyrine =
- 4 pyrrool ringen
• bestaat uit C + H + N
• zijn aan elkaar gekoppeld
• posities 1 – 8 voor substituenten ---> = zijketens --->
beperkt aantal opties voor binding
- Porferinogenen = voorgangers = hebben enkel enkele bindingen = geen conjungatie
- Intermediairen tijdens heemsynthese =
---> opstapelen dr opstapeling in enzymen ---> = toxisch ---> = zorgen voor ziekte
porfyrie
---> = paarse – diep rode urine
Algemeen overzicht biosynthese heem =
---> plaats =
- Begin = deel in mito ---> bouwstenen
komen dr voor
- Midden = in cytosol
- Eind = mitochondriën ---> ook
synthese reguleren daar
---> enzymen = 8 in totaal ---> = 8 reacties ---
> fout in 1/8 enzymes = porferie ontstaan =
dr opstapeling intermediairen ---> toxisch
1. Eerste reactie =
= in mitochondriën --->
Succinyl-CoA + glycine ---> aminolevulinate = ALA
---> dr enzym = ALA-synthase
---> verloren gaan =
- CoA
- CO2
---> = snelheidsbepalende stap = beslissen als synthese
Ziekte = X-gelinkte protoporfyrie = doorgaat of niet
Zorgen voor MEER aanmaak ALA ---> = ---> logisch: ergnes anders stoppen = toxisch
meer toxische intermediairen aanmaken intermediair krijgen = zorgen voor ziekte in cel
4
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur geneeskundesamenvattingen53. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €5,99. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.
