NOTITIES 23.
IMMUUNDËFICIËNTIE EN
IMMUNO-MODULATIE
1) Titelblad.
Bij mensen zijn varianten gevonden van het STAT 1 gen; dit gen is nodig voor de
signalering van interferon en interferon dus de virale immuunresponsen. Er bestan
genen die een minder functioneel STAT eiwit afleveren, dit resulteert dan is mensen die
minder efficiënt zijn in het bestrijden van virale infecties of mucobacteriën. Er bestaan
ook varianten die overactief zijn, die meer stimuleren dan normaal. Dat gaat dan weer
leiden tot gevoeligheid voor andere infecties zoals gist en schimmelinfecties. Dit laat zien
dat het immuunsysteem geoptimaliseerd is, maar afhankelijk van de situatie kun je als
arts er wat aan draaien naargelang de patiënt minder goed is in het bestrijden van een
infectie of juist omgekeerd. De ene patiënt kan er meer baat bij hebben om het de ene
kant op te sturen en de andere patiënt kan er meer baat bij hebben om het de andere
kant op te sturen.
2) Inhoudstafel.
3) 23.1 De aangeboren/primaire immuundeficiënties
23.1.1 Severe combined immunodeficiency of SCID
Uiterst zeldzame ziekte. X-linked SCID zijn allemaal jongens – er bestaat gentherapie
voor.
Drie soorten SCIDS SCID ten gevolge van geen thymus hebben, ten gevolge van een
receptor voor cytokines defficiëtie en een SCID ten gevolgde van RACH gen dat niet
functioneert.
4) Fig. 8.12: Activated T cells secrete and respond to interleukin-2(IL-2)
De X-SCID geeft de common chain niet, deze chain is een deel van onder andere de IL2
receptor. Deze receptor bestaat uit , en normaal ook . Men heeft later ook gezien
dat de common chain ook functioneert in de cytokinereceptor van IL7, IL15 en IL21.
IL7 is absoluut nodig om T-cellen te krijgen; patiënten die geen IL7 hebben, zullen geen T-
cellen hebben.
IL2 is een vreemd cytokine, bij de acute immuunrespons ondersteunt het de proliferatie
maar als de proliferatie achter de rug is gaat het de T-regulatorcellen ondersteunen en
ondersteunt het nu eigenlijk de immuunonderdrukking.
IL15 ondersteunt geheugencellen en NK-cellen, dus zonder IL15 heb je geen NK-cellen.
de reden waarom de X-SCID patiënten geen T-cellen hebben, wel B-cellen. Voor B-
celproleferatie heb je blijkbaar die cytokines niet nodig. De patiënten hebben ook geen
NK-cellen.
alhoewel je wel nog B-cellen hebt is het toch nog steeds een combined
immunodeficiency: de B-cellen zijn niet zo functioneel, aangezien ze ook niet kunnen
1
, antwoorden op IL21. IL21 is de helperfactor tussen T- en B-cellen. Het mechanisme om
antigen specifieke antistoffen te maken is ook afwezig, zelfs al zouden er T-cellen zijn.
Voor dergelijke patiënten is er gentherapie mogelijk. De hematopoëtische ziekten zijn
het makkelijkst te behandelen met stamceltherapie, omdat je makkelijk de
hematopoëtische stamcel kunt isoleren uit de patiënt – die genetische manipuleren en
dan terug injecteren bij dezelfde patiënt. Voor dergelijke erfelijke aandoeningen van het
bloed zal over een jaar of 5 de eerste therapiën standaard beschikbaar zijn.
Van het type autosomale SCID zijn er meer patiënten; dit type blokkeert enkel de T- en
de B-cellen, maar niet de NK-cellen klinisch is het SCID beeld bijna identiek.
5) Fig. 7.3: The cellular organization of the human thymus
De thymus aplasie; komt in mildere vormen wat meer voor is vooral van belang voor
de cardiochirurgen omdat daar ook hart en oarta-afwijkingen bij zijn. In de mildere vorm
beperkt het zich blijkbaar tot hart en aorta-afwijkingen.
In de meest zware vorm heeft dat het digeorge syndroom waarbij er uit de kieuwbogen
geen thymus aangelegd wordt die dan gaat zitten op het hart. Dit is dan een zuiver T-cel
deffect, die kinderen hebben wel B-cellen en NK-cellen, maar geen T-cellen. Dergelijke
patiënten presenteren zich ook als SCID. Je kan dit experimenteel voor een deel
remedieren door een thymus transplantatie daarin uit te voeren. Een allogene
stamceltransplantatie zal geen nut hebben, omdat het deffect niet ligt bij de
hematopoëtische stamcel, maar bij het feit dat de thymus aanwezig is. Dus ook
gentherapie is daar niet aan de orde.
6) 23.1.2 MHC klasse I deficiëntie
MHC klasse I en MHC klasse II deficiënties. MHC klasse I deficiëntie is meestal het gevolg
van de afwezigheid van de TAP transporters. Dit zijn eiwitten die peptiden van het
cytoplasma sluizen in het endoplasmatisch reticulum; dit is nodig wil die peptide in de
MHC klasse I groeve terecht komen. Als de TAP eiwitten dus afwezig zijn, kunnen de
peptides niet vanuit het cytoplasma naar het endoplasmatisch reticulum en kan er geen
functioneel klasse I molecule gevormd worden. Deze mensen hebben niet alleen een
deffect in de antigenpresentatie, maar hebben ook geen CD8 T-cellen (je hebt klasse I
nodig om CD8 T-cellen te maken, maar niet om CD4 T-cellen te maken).
Bij deze zeldzame patiënten ziet men een wat minder ernstig beeld. Ze hebben vooral
problemen met chronische long en huidaandoeningen.
Aan de andere kant kun je ook een gen missen die de expressie van MHC klasse II
reguleert. Dit zorgt ervoor dat je geen klasse II expressie hebt, noch in de thymus, noch
op de macrofagen en de B-cellen. In de thymus is het hierdoor niet mogelijk om enkel
positieve, mature CD4 T-cellen te maken.
De selectie die leidt tot mature CD4 en CD8 T-cellen is het gevolg van een zwakke
interactie met MHC klasse I of II.
2
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur charlottebraet. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €4,49. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.
