Resume
Samenvatting Medicinale Chemie Deel 1
- Cours
- Medicinale chemie
- Établissement
- Universiteit Gent (UGent)
Samenvatting van de essentie per hoofdstuk (Info over het document/kleurencodes op p2)
[Montrer plus]
Aperçu du contenu
DEEL IH1 : ACETYLCHOLINE EN CHOLINERECEPTOREN
1 STRUCTUUR ENDOGEEN LIGAND: ACETYLCHOLINE
• zeer flexibel
• veel verschillende conformaties mogelijk
-Meest stabiel: trans-gaucheconformatie
-Minder stabiel: trans-trans
➞ Trans-gauche kan omgezet worden naar trans-trans
➞ Verlies aan stabiliteit/E-stijging word geompenseerd door binding met receptor
2 RECEPTOR ACETYLCHOLINE
NICOTINERECEPTOR
EIGENSCHAPPEN
• Ionkanaal gebonden + errond verschillende subeenheden
- Afhankelijk van locatie receptor
- bepaalde combinatie van subeenheden = verschillende types nicotinereceptor
• Acetylcholine bindt aan α-subeenheid (meestal)
• Elke subeenheid bestaat uit transmembranaire helices
➞ gaan 4x door membraan
CZS Ganglia Skeletspieren
• α of β subeenheden • α of β subeenheden • α,β,delta,gamma subeenheden
• nicotineverslaving • Typische agonist: hexamethonium • Typische antagonist: tubocurarine
• positief effect op geheugen • Typische antagonist: epibatidine
bij Alzheimerpatiënten
• Typische agonist: epibatidine
Nicotineverslaving bij rokers
1 Activztie door nicotine
2 Vrijstelling dopamine: gevoel dat je ‘alles‘ aankunt
4 TOESTANDEN RECEPTOR
• Rusttoestand: geen ligand gebonden, kanaal gesloten
• Geactiveerde toestand: ligand gebonden, kanaal open
• Gedesensitiseerde toestand: ligand langdurig gebonden, kanaal gesloten
• Inactieve toestand: ligand gebonden, kanaal gesloten
, SAMENVATTING
Deze samenvatting is gebaseerd op
- Welke soort examenvragen (2022-2024) werden gesteld
- Waar de prof (S. Van Calenbergh) in de les belang aan hechtte
De samenvatting bevat per hoofdstuk
- Beknopte info + structuur van
°De receptor
°De endogeen ligand
- Interactiemechanisme endogeen ligand met receptor + interferenties
- Agonisten en antagonisten per klasse:
- Algemene structuur hoe je deze moet herkennen
- Indicaties in het kort
- SAR : gevolg van structuur wijzigingen op effect GM
- Metabolieten en prodrugs
- Extra uitleg v belangrijke ziektebeelden (o.a. die voorkomen in meerdere hoofdstukken)
,MUSCARINERECEPTOR
EIGENSCHAPPEN
• G-proteïne gekoppeld
• 5 subtypen: m1 tem m5
- m1,m3,m5: positief effect op fosfolipase C
- m2, m4: negatief effet op adenylaatcyclase (AC)
M1-receptor M2-receptor M3-receptor
= thermostaat
• Agonisten: (vb xanomeline) = autoreceptor • Agonisten:
- verbetert geheugen ➞ ‘voelt’ aan hoeveel Ach er - constrictie t.b.v. blaas, GI-
- tegen Alzheimer aanwezig is in synaps kanaal, ogen
- HCl secretie
➞ hoe meer Ach aanwezig, hoe - tegen atonie GI-kanaal en blaas
meer deze receptor dit zal remmen - tegen glaucoom
bij activatie
• Antagonisten
• Agonisten: - tegen hyperactiviteit
- vertragen hartritme spieren/klieren
- tegen tachycardie - tegen COPD
• Antagonisten (vb pirenzepine) • Antagonisten:
- tegen maagzweren - versnellen hartritme
- tegen Parkinson - tegen bradycardie
Alzheimer
1 Te weinig acetylcholine
2 APP (amyloid precursor proteïne) in celmembraan wordt gesplitst door proteasen
➞ vorming vnl onoplosbare proteïnen die neuronen schaden
, Parkinson
• Te weinig dopamine: ‘stijf’ voelen
• Te veel acetylcholine: tremor
NEUROTRANMISSIEPROCES
OVERZICHT
Autonoom ZS Somatisch ZS
• 2 neuron-systeem • 1-neuron systeem
• controleert homeostase (bloeddruk, temperatuur,..) • activeert skeletspieren
• onwillekeurig • willekeurig
Parasympatisch ZS Sympathisch: veel primitiever
Functie: behoudt lichaamsenergie Functie:
Proces: - bereidt lichaam voor op actie
- Neuron 1 secreteert Ach - mobilisatie lichamsenergie
Die bindt op N-receptor
- Neuron 2 secreteert Ach die bindt Proces
op M-receptor -1e Neuron laat Ach vrij en dit bindt op 2e
neuron
- 2e neuron zet noradrenaline vrij
OF
-1e neuron laat Ach vrij en dit bindt op N-
receptor
- Bijnier is gestimuleerd om adrenaline vrij te
stellen
,PROCES
Verloop bij somatisch ZS
1 Vorming Ach
- acteyl-co enzyme A + choline => Ach
- mbv acetyltransferase
2 Gevormde AC = opgeslaan in vesikel
3 Wnr AP in presynaptisch neuron: influx Ca
=> versmelting vesikeles + vrijstelling NT synaps
4 NT bindt aan N-receptoren
=> opening ionkanaal
5 Opening Na+-kanaal
=> depolarisatie van celmembraan
6 Ach wordt afgebroken door Acetylcholinesterase
INTERFERENTIE
• Stap 3 blokkeren: mbv Botox
• Stap 4 blokkeren: mbv alpha-neurotxonen en curares
• Stap 5 blokkeren: lokale anesthetica (lidocaïne,..)
• Stap 6 blokkeren: Acetylcholinesteraseremmers
- Tegen Alzheimer
- Tegen myastenia gravis (auto-immuun ziekte waarbij lichaam N-receptoren minder actief maakt)
SAR-STUDIE NICOTINE-RECEPTOR
AGONISTEN
Structurele vereisten voor interactie met receptor
- Positief geladen centrum: quaternaire ammoniumfunctie of 3°/2°Ngroep in cyclische structuur
°Slechts 1 methylgroep kan vervangen worden door een ethylgroep
- Partiële negatieve lading: zwak basisch N-atoom of carbonylgroep op bep afstand
- Alifatische keten kan verlengd worden
°α-methylgroep toevoegen: selectiever voor de nicotinereceptor (binden met carbonylzijde)
°β-methylgroep toevoegen: Selectiever vr muscarinereceptor (binden met methylzijde)
,VOORBEELDEN
Nicotine
• Partieel negatieve N: in benzeenring is partieel negatief: elektronen verdeeld onder ring
• Partieel positieve N: gebonden aan CH2/CH3 = elektronduwers
Epibatidine
• Partieel negatieve N: gebonden aan H, N is elektronzuiger
• Partieel positieve N: Cl is elektronzuiger
Vareniciline
• Partieel positieve N: 2x N, systeem minder negatief
• Partieel agonist
• Helpt rookstop
- Niet meer roken: toch 50pct effect v nicotine
- Toch stiekem roken: nicotine effect met 50pct gereduceerd
INDICATIES
• Rookstop
• Pos effect op Alzheimerpatienten
ANTAGONISTEN
• n = 5,6,15-18: ganglionblokkers
• n= 10-12: neuromusculaire blokkers
GANGLIONBLOKKERS
• Niet meer in gebruik
NEUROMUSCULAIRE BLOKKERS: INDICATIE = anesthesie
Depolariserende blokkers = LEPTOCURARES (weinig bulk)
• Werking:
1 Binden en depolariseren receptor
➞ korte stimulatie/contractie
2 Blijven gebonden en depolariseren continu
➞ blokkade/‘verlamming’ receptor
• Voorbeelden:
- Decamethonium (n=10): stabiel
- Succinylcholine
➞ veel sneller afgebroken door 2x ester
➞ handig voor snel herstel na operatie
, Niet-depolariserende/stabiliserende blokkers = PACHYCURARES (veel bulk)
• Werking: in competitie met Ach
1 Binden aan receptor
2 Geen activatie/depolarisatie
• Effect beëindigen wanner men wil mbv
- Acetylcholinesterase-inhibitoren
➞ verhoogde Ach-concentratie verdrijft antagonist
- Suga-maddex
➞ capteert, blokkeert en voert GM af met
Specifieke steroïden-structuur
➞ sneller dan acetylcholinesterase
• Voorbeelden specifieke steroidenstructuur
- Tubocurarine
- Vecuronium/rocuronium
• Andere voorbeelden pachycurares
➞ kunnen niet door sugammadex w gecapteerd
SIDE NOTE: LOKALE ANESTHETICA
• Blokkeren reversibel de geleiding langs zenuwvezels
• Penetreren in axon & blokkeren spanningsafhankelijke Na+-kanalen (NIET Na-kanalen gekoppeld aan N-receptor)
VOORBEELDEN
• amidevormen = stabieler!
• Cyclische analogen: vnl voor epidurale
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur AnaisLingrong. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €4,96. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.
Peut-on faire confiance à Stuvia ?
4.6 étoiles sur Google & Trustpilot (+1000 avis)
66781 résumés ont été vendus ces 30 derniers jours
Fondée en 2010, la référence pour acheter des résumés depuis déjà 15 ans