Samenvatting Cardiovasculaire aandoeningen Universiteit Utrecht FA-BA302. Bevat uitwerkingen van werkcolleges 1 t/m 4 met focus op farmacochemie. Uitgebreide uitleg van lesstof ondersteund met afbeeldingen.
Synthese antagonist van natuurlijk angiotensine II
Verwijderen fenylgroep (rood)
Verwijderen etheenzuur (?), methylgroep aan N-atoom (blauw)
Wegvallen aromatische ringstructuur: toename polariteit
Losartan: angiotensine II antagonist
Orale toediening, omzetting in lever via intermediair. Metaboliet is actiever.
Herkenbare structuren vanuit angiotensine II 1 Boven: Angiotensine II. Onder:
Saralasin.
Aromatische ringen
Imidazool
Butylketen
2 Tetrazool.
EXP3174 (eindproduct) actiever dan Losartan (oxidatiereactie)
Lijkt meer op angiotensine II, waardoor het beter kan binden aan de receptor
Toch toedienen Losartan: dit heeft geen carbonzuurgroep, dus geen lading. Metaboliet heeft dit wel en is dus
minder permeabel. Het komt moeilijker in de bloedbaan en bij de doelorganen. (want -COOH bij fysiologische
pH altijd voorkomend als -COO-)
Losartan géén prodrug: heeft zelf ook al activiteit
Bioisostere: chemische substituties of groepen met vergelijkbare fysische en chemische eigenschappen,
waardoor ook vergelijkbare biologische eigenschappen als een andere stof.
Bioisosterische replacement: veranderen deel van molecuul om nieuw molecuul te maken met vergelijkbare
biologische eigenschappen. Doelen: veranderen toxiciteit, farmacokinetiek.
Oplossen Losartan in water pH <7
Molecuul moet dus zuur zijn; maar welke groep reageert als zuur?
pKa moet daarvoor kleiner zijn dan pH; dan staat het H+ af
Alifatische alcohol (-OH): heeft hoge pKa van 16, dit reageert dus niet als zuur
Tetrazoolgroep kan mogelijk H-atomen afstaan; pKa is 4.9
1 - 11
, → tetrazool reageert als zuur!
Stikstofbaze Losartan
Imidazool
Dubbel gebonden N is stikstofbase, niet het andere N-atoom;
Beide N-atomen hebben vrij elektronenpaar
Enkel gebonden N-atoom gebruikt deze elektronen om bij te dragen
aan de aromaticiteit van de ringstructuur; binding is 3D, waardoor vrije
elektronen naar onder geduwd worden en makkelijker meespelen in de ring
Dubbel gebonden N-atoom kan met vrij elektronenpaar een 3binding
Imidazool.
aangaan, door de 2D binding liggen deze vrij buiten de ring
4 Resonantie imidazool.
Nieuwe potentiële angiotensine II antagonisten
Imidazoolgroep
Aromatische ring
Butylketen
Tetrazoolgroep, die als zuur reageerde, niet in nieuwe antagonist → nieuwe zuurgroep
= sulfonyl carbamaat; waarvan -N-H zijn H+ afstaat
Vereisten voor efficiënte antagonistische
activiteit angiotensine-II receptor
(=farmacofoor voor ARB)
Twee waterstofbrug-accepterende eenheden
Twee hydrofobe fragmenten
Twee aromatische ringstructuren
Controleren onderstaande moleculen;
2 - 11
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur maryse5. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €3,49. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.
