Immunologie theorie (sneltoets)
B en T cel ontwikkeling
Lymphopoiesis= Productie van nieuwe lymfocyten
➢ Vindt plaats bij gespecialiseerde lymphoid weefsel: De centrale/ primaire lymphoid
tissues
➢ B cellen= Beenmerg
➢ T cellen= Thymus
○ Hoewel de precursor van zowel B- als T cellen in de beenmerg ontstaan,
ontwikkelen B cellen zich bijna helemaal in de beenmerg (nog wat
ontwikkeling nodig in de perifere lymfoïde organen) terwijl T cellen nog
moeten migreren naar de thymus voor optimale ontwikkeling.
Tijdens de fetus en jeugd worden veel nieuwe T cellen geproduceerd in de centrale lymfoïde
weefsels die later migreren naar de secundaire(perifeer) lymfoide weefsel. Tijdens
volwassenheid neemt de productie van nieuwe t cellen in de thymus af. De hoeveelheid
perifere T cellen blijven gelijk door deling van mature T cellen buiten de centrale lymfoïde
organen.
➢ Secundaire lymfoïde weefsel= Lymfeknopen; milt; mucosaal lymfoïde weefsel.
○ Hiertegen blijft synthese van nieuwe B cellen in de beenmerg de hele leven
doorgaan, ook tijdens volwassenheid.
Pro B cellen testen een potentieel functionele H chain:
➔ Incorporeren een potentiële H chain in een receptor die zijn succesvolle productie
kan bepalen. Dit gebeurt in afwezigheid van de L chain maar samen met andere
eiwitten die als surrogaat fungeren omdat ze een soortgelijke structuur als de L chain
hebben.
◆ Assemblage van een pre B cell receptor geeft een signaal aan de cel dat een
succesvolle herschikking heeft plaatsgevonden en de cel wordt nu
beschouwd als een pre-B cel.
● De surrogaat eiwitten worden gecodeerd door niet-herschikking genen
apart van de antigen-receptor loci.
Pre- B cel receptoren kunnen met elkaar interacties aan gaan en dimeren/oligomeren
vormen.
➢ Signalering via deze receptor zorgt voor een belangrijke checkpoint en medieert de
overgang van pro B cell naar pre B cell.
○ Pre B cel receptor komt in kleine hoeveelheid op de celoppervlakte voor.
Pre B cell receptor signalering remt verdere H chain locus herschikking en stimuleert
allelische uitsluiting.
➢ Pre B cell receptor signalering zorgt dat de pro B cell gevoelig wordt voor IL-7.
○ Zorgt voor celproliferatie. Dit induceert de transitie naar de grote pre B cell.
Succesvolle herschikking van beide H chain kan resulteren in een B cel die 2 verschillende
receptoren produceert met verschillende antigeen specificiteit.
➢ Signalering door pre B cell receptor zorgt voor allelische uitsluiting waardoor
alleen 1 allel tot expressie komt
○ Allelische uitsluiting komt ook voor bij de L chain.
1
, 1. Pre B-cell receptor signalering remt de V(D)J recombinase
activiteit door de expressie van RAG-1 en RAG-2 genen te
reduceren.
2. fosforyleert RAG-2 en hierdoor markeren voor degradatie.
3. Toegang tot de H chain locus voor de recombinase machinery
te blokkeren.
Pre B cell signalering stimuleert proliferatieve expansie van B cell precursors met een
succesvolle H chain.
➔ In afwezigheid van de Pre B cell receptor ontstaat een gebrek aan pre B cellen en
mature B cellen.
1 Large pre B cel met een succesvolle gen herschikking kan leiden tot een grote
hoeveelheid small Pre B cellen door celdeling.
➔ Elk van deze small Pre B cellen kan een verschillende herschikte L chain
produceren.
◆ Belangrijke bijdrage aan de B cel receptor diversiteit.
De loci van L chain hebben geen D segmenten. Na een herschikking van VJ recombinatie
waar er een niet functionele L chain van kwam, worden andere segmenten van V en J gene
van dezelfde allel gebruikt voor een nieuwe herschikking. Hierdoor kan verschillende
pogingen worden gedaan om een functionele L chain te produceren op dezelfde
chromosoom.
Tijdens de overgang van pre B cell naar een immature B cell wordt de antigen receptor op
autoreactiviteit getest. (Fig 8.4)
➔ Er wordt een bepaalde tolerantie opgebouwd
◆ Centrale tolerantie omdat het in de centrale lymfoïde organen plaatsvindt.
sIgM (surface sIgM) gaat een binding aan met Igɑ en Ig𝛃 om een functionele B cell receptor
complex te vormen.
➢ Igɑ signalering is belangrijk bij het bepalen van de emigratie van de B cellen van de
beenmerg en hun overleving in de perifeer.
○ De lot van een immature B cel in de beenmerg is afhankelijk van de signalen
afkomstig van dit receptor complex.
○ Vrijlating van de immature B cellen in de circulatie is ook afhankelijk van hun
expressie van S1PR1: een GPCR die aan de ligand S1P bindt en celmigratie
naar de hoge concentratie van S1P in de bloed stimuleert.
4 mogelijk lot voor zelf reagerende B cellen:
1. Receptor editing
- Wordt gedaan door RAG eiwitten
- Afwezigheid van cross-linking van de sIgM zorgt dat gen herschikking stop
waardoor RAG eiwitten verdwijnen.
- Defecten in dit proces kan leiden tot auto immuunziekte lupus
erythematosus en rheumatoid arthritis.
2. Apoptosis
- Gebeurt niet zo vaak. Meestal wordt de receptor aangepast.
2
Voordelen van het kopen van samenvattingen bij Stuvia op een rij:
Verzekerd van kwaliteit door reviews
Stuvia-klanten hebben meer dan 700.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet je zeker dat je de beste documenten koopt!
Snel en makkelijk kopen
Je betaalt supersnel en eenmalig met iDeal, creditcard of Stuvia-tegoed voor de samenvatting. Zonder lidmaatschap.
Focus op de essentie
Samenvattingen worden geschreven voor en door anderen. Daarom zijn de samenvattingen altijd betrouwbaar en actueel. Zo kom je snel tot de kern!
Veelgestelde vragen
Wat krijg ik als ik dit document koop?
Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.
Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?
Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.
Van wie koop ik deze samenvatting?
Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper amourettyagard. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.
Zit ik meteen vast aan een abonnement?
Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €5,49. Je zit daarna nergens aan vast.
