Dit document is gebaseerd op de vraagstelling van het examen. Het bevat elk bevraagde puntje indien gezien in de les. Het bevat alle structuren van het onderdeel peptiderge boodschappers die al gevraagd werden op het examen. Ik behaalde a.d.h.v. mijn samenvattingen 14/20. De structuren in het rood ...
Renine wordt vrijgesteld uit de nier → het heeft een vrij korte halfwaardetijd. Het faciliteert
omzetting van angiotensinogeen tot angiotensine I → ACE (= metalloprotease) zal dit omzetten in
angiotensine II → aminopeptidase zal het omvormen naar angiotensine III
Angiotensine II:
o Bloedvaten: vergroten van perifere resistentie snel pressor effect
› Vasoconstrictie (direct)
› Verhoging van sympathische tonus (indirect)
o Nier: verminderde secretie van Na+ en H2O traag pressor effect
› Verhoogde Na+ reabsorptie
› Vrijstelling van aldosteron
o Hart: cardiale hypertrofie
› Activatie van groeifactoren van extracellulaire matrix = remodellering van extr. matrix
ACE-inhibitoren verhinderen omzetting van pro-enzyme: angiotensine I naar het actieve enzyme:
angiotensine II
Reversibe inhibitie door metalloproteasetransitietoestand anologen
C. SAR
Terminaal proline analoog
Interactie Zn2+ ligand (katalystische activiteit)
Afstand tussen proline en Zn2+ bindend deel is 4 koolstoffen
(belangrijk)
Additionele
bindingsites:
o Interactie met
hydrofobe
holte
, Medicinale chemie
o Interactie met hydrofiele holte
D. Therapeutisch gebruik
o Antihypertensivum
o Na acuut myocardinfarct: correcte remodellering / hartfalen
o Bij diabetische nefropathie
Farmacokinetiek: gelimiteerde BB prodrug (ester) verhoogt de BB
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