Medicinale chemie
Enalapril (2x), Fosinopril (2x)
, Medicinale chemie
A. Classificatie
Receptoren: G-eiwit gekoppelde receptoren
Peptiderge boodschappermoleculen: Renine-angiotensine systeem angiotensine II gerelateerde
geneesmiddelen > Angiotensine Converting Enzyme (ACE) Inhibitor
B. Werkingsmechanisme
Renine wordt vrijgesteld uit de nier → het heeft een vrij korte halfwaardetijd. Het faciliteert
omzetting van angiotensinogeen tot angiotensine I → ACE (= metalloprotease) zal dit omzetten in
angiotensine II → aminopeptidase zal het omvormen naar angiotensine III
Angiotensine II:
o Bloedvaten: vergroten van perifere resistentie snel pressor effect
› Vasoconstrictie (direct)
› Verhoging van sympathische tonus (indirect)
o Nier: verminderde secretie van Na+ en H2O traag pressor effect
› Verhoogde Na+ reabsorptie
› Vrijstelling van aldosteron
o Hart: cardiale hypertrofie
› Activatie van groeifactoren van extracellulaire matrix = remodellering van extr. matrix
ACE-inhibitoren verhinderen omzetting van pro-enzyme: angiotensine I naar het actieve enzyme:
angiotensine II
Reversibe inhibitie door metalloproteasetransitietoestand anologen
C. SAR
Terminaal proline analoog
Interactie Zn2+ ligand (katalystische activiteit)
Afstand tussen proline en Zn2+ bindend deel is 4 koolstoffen
(belangrijk)
Additionele
bindingsites:
o Interactie met
hydrofobe
holte
, Medicinale chemie
o Interactie met hydrofiele holte
D. Therapeutisch gebruik
o Antihypertensivum
o Na acuut myocardinfarct: correcte remodellering / hartfalen
o Bij diabetische nefropathie
E. Zuur-base eigenschappen
/
F. Extra informatie
Nevenwerkingen: Hypotensie, onbehandelbare droge hoest, angio-oedeem, hoofdpijn, vermoeidheid
CI: zwangerschap (AT2 receptor ontwikkeling van foetus)
Farmacokinetiek: gelimiteerde BB prodrug (ester) verhoogt de BB
Enalapril (2x), Fosinopril (2x)
, Medicinale chemie
A. Classificatie
Receptoren: G-eiwit gekoppelde receptoren
Peptiderge boodschappermoleculen: Renine-angiotensine systeem angiotensine II gerelateerde
geneesmiddelen > Angiotensine Converting Enzyme (ACE) Inhibitor
B. Werkingsmechanisme
Renine wordt vrijgesteld uit de nier → het heeft een vrij korte halfwaardetijd. Het faciliteert
omzetting van angiotensinogeen tot angiotensine I → ACE (= metalloprotease) zal dit omzetten in
angiotensine II → aminopeptidase zal het omvormen naar angiotensine III
Angiotensine II:
o Bloedvaten: vergroten van perifere resistentie snel pressor effect
› Vasoconstrictie (direct)
› Verhoging van sympathische tonus (indirect)
o Nier: verminderde secretie van Na+ en H2O traag pressor effect
› Verhoogde Na+ reabsorptie
› Vrijstelling van aldosteron
o Hart: cardiale hypertrofie
› Activatie van groeifactoren van extracellulaire matrix = remodellering van extr. matrix
ACE-inhibitoren verhinderen omzetting van pro-enzyme: angiotensine I naar het actieve enzyme:
angiotensine II
Reversibe inhibitie door metalloproteasetransitietoestand anologen
C. SAR
Terminaal proline analoog
Interactie Zn2+ ligand (katalystische activiteit)
Afstand tussen proline en Zn2+ bindend deel is 4 koolstoffen
(belangrijk)
Additionele
bindingsites:
o Interactie met
hydrofobe
holte
, Medicinale chemie
o Interactie met hydrofiele holte
D. Therapeutisch gebruik
o Antihypertensivum
o Na acuut myocardinfarct: correcte remodellering / hartfalen
o Bij diabetische nefropathie
E. Zuur-base eigenschappen
/
F. Extra informatie
Nevenwerkingen: Hypotensie, onbehandelbare droge hoest, angio-oedeem, hoofdpijn, vermoeidheid
CI: zwangerschap (AT2 receptor ontwikkeling van foetus)
Farmacokinetiek: gelimiteerde BB prodrug (ester) verhoogt de BB
