Neonaten en kinderen........................................................................................................................................36
‘risicopopulatie’: mensen met kinderwens.........................................................................................................37
Zwangerschap: effecten op de moeder..............................................................................................................37
Zwangerschap: effecten op vrucht.....................................................................................................................38
Zwangerschap: effecten op moedermelk / zuigeling.........................................................................................39
Patiënten met nierinsufficiëntie.........................................................................................................................39
Patiënten met leverinsufficiëntie........................................................................................................................40
Verwijderen van nog-niet-geabsorbeerde stof...................................................................................................41
Versnellen van de eliminatie van de toxische stof..............................................................................................43
Identificatie van het oorzakelijk toxine...............................................................................................................43
Appendix A: ontdekking, ontwikkeling en evaluatie van nieuwe geneesmiddelen............................................46
Appendix B: naamgeving van geneesmiddelen..................................................................................................47
Appendix C: informeren van de patiënt..............................................................................................................47
Appendix D, -E en F: zie powerpoints prof. Casteels...........................................................................................48
2
,HOOFDSTUK I: ABSORPTIE
ORALE INNAME
Voor hetgeen wat dit hoofdstuk besproken wordt, gaat men uit van orale
inname en nuchtere omstandigheden
Mond Slokdarm Maag Dunne darm …
o In meeste gevallen komt actieve bestanddeel vrij in de maag
(behalve bij specifieke maagsapresistente tabletten bvb)
= ‘Farmaceutische fase’ van geneesmiddel
= Desintegratie en dissolutie van farmacon in waterig
milieu van maag
Verloopt sneller wanneer geneesmiddel met voldoende
hoeveelheid water wordt opgenomen
Bij bruistabletten vindt farmaceutische fase plaats in
glas Start van de werking van het geneesmiddel
aanzienlijk versneld
o Grootste deel van absorptie meestal in proximale dunne darm
(duodenum en jejunum) Maag als ‘doorgeefluik’
o Longitudinaal en axiaal transport
Longitudinaal = van proximaal naar distaal o.i.v. peristaltiek
Axiaal = diffusie
MECHANISMEN VAN ABSORPTIE OVER BIOLOGISCHE MEMBRANEN
Paracellulair transport
o Doorheen poriën tussen cellen
o Beperkte kwantitatieve bijdrage in vivo
o Kleine, wateroplosbare farmaca (bvb. Lithium)
Transcellulair transport
o Doorheen het celmembraan
o Kwantitatief de belangrijkste
o Nog verder opgedeeld in:
Passieve diffusie
Drijvende kracht = concentratiegradiënt
Flux van deeltjes over membraan wordt beschreven via
diffusiewet van Fick:
o J = dS/dt = D . (A/d) . P . (Co – Ci)
J = flux
D = diffusieconstante
Hoe Kleiner de stof, hoe groter D,
hoe groter de diffusiesnelheid
A = oppervlakte
Hoe groter hoe sneller de
diffusiesnelheid (maag vs. dunne
darm)
d = dikte vh celmembraan
3
, P = partitiecoëfficiënt
Geeft de verdeling van een stof
weer in een mengsel van 1-
octanol/water met een pH van 7.4
P-waarde = 1 Gelijke verdeling
tussen waterige en lipofiele fase
Hoe groter, hoe lipofieler Hoe
lipofieler, hoe sneller de
diffusiesnelheid, MAAR dissolutie in
waterig milieu is hier dan wel
limiterende factor
Hoe kleiner, hoe hydrofieler
Betere dissolutie (in waterige
milieus als de maag)
o Beschrijft lineair verband tussen diffusiesnelheid
en concentratiegradiënt
pKa en omgevings-pH ook van groot belang
o Verhouding is bepalend voor ionisatiegraad van
farmacon
Hoeveel er zich in lipofiele- (niet
geïoniseerde) vs in hydrofiele
(geïoniseerde) fase bevindt Enkel
moleculen in lipofiele fase kunnen
diffunderen over membranen
o Herinner je deze vergelijking: HA ⇄ H+ + A-
Naarmate de pH lager is dan pKa, stijgt de
fractie aan HA (niet-geïoniseerde, lipofiele
vorm) Meer H+
Vergelijking van Henderson -Hasselbalch:
pKa – pH = log [HA]/[A-]
Affiniteit voor plasmaproteïnen is ook belangrijk
Indien heel hoge affiniteit kan farmacon opstapelen in
bepaalde weefsels / plasma
Carrier-gemedieerd actief transport
Tegen de concentratiegradiënt in Energie vereist
Voor hydrofiele stoffen die celmembraan anders niet
kunnen passeren (bvb glucose, aminozuren, …)
Voorbeelden van farmaca:
o L-Dopa, penicilinen, cefalosporinen, ACE-
inhibitoren, methotrexaat
Michaelis menten-kinetiek:
dS C × V max
o =
dt K m +C
4
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur caspervanassche. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €5,49. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.
