Resume
Samenvatting Medicinale chemie - opgeloste gevraagde stoffen
- Cours
- Medicinale chemie
- Établissement
- Universiteit Antwerpen (UA)
Volledige antwoorden
[Montrer plus]
Aperçu du contenu
Je krijgt 8 structuren waarover je een aantal vragen en bijvragen moet beantwoorden.Hij vraagt vaak dezelfde structuren.
SAR = voor hele groep GM waartoe specifieke molecule behoort, niet molecule alleen!
(22-23)
RIVASTIGMINE (VII)
SAR: heeft 3° amine (geen 4° ammonium ion omdat molecule
nog lipofiel genoeg moet zijn om doorheen BHB te geraken),
carbamaat, fenolische O dat belangrijk is voor
werkingsmechanisme, synthetisch analoog van Fysostigmine
● Waartoe behoort het GM (indeling)? Reversibele acetylcholinesterase inhibitor
GM op GPCR, aminerge boodschappermoleculen, cholinesterase inhibitoren
● Therapeutisch gebruik? Ziekte van Alzheimer om cholinerge activiteit te verhogen en
geheugenverlies tegen te gaan, myasthenia gravis, oogheelkunde (lokaal gebruik)
● pKa? ONGELADEN bij fysiologische pH, lipofieler
● Effecten:
- Binding op M-receptoren: activatie parasympatisch ZS
I. Hart: negatief chromotroop, inotroop, dromotroop
II. Activatie klieren
III. Vasodilatatie, bronchoconstrictie
IV. GIS: verhoogde peristaltiek, meer secreties
V. Verhoogde activiteit urinair stelsel
VI. Oog: miose & accomodatiestoornissen
VII. CZS: geheugen, motorische activiteit
- Binding op N-receptoren: spieractivatie, activatie noradrenerge & cholinerge
neuronen in de ganglia)
● Nevenwerkingen: cholinerg (zweten, bradycardie, speekselvloed, darmkrampen,
maagzuursecretie, bronchoconstrictie)
● Werkingsmechanisme? Zie pyridostigmine
Vorming stabiel
intermediair
Enzym breekt
minder Ach af
Er is een hogere
concentratie Ach
thv receptoren
,SULFASALAZINE/SALAZOPYRINE (IIII)
Basisstructuur COX-inhibitor: salicylzuur
- Benzeenring: = hydrofoob dus zorgt voor hydrofobe interacties met COX
- Carboxylgroep: -geladen bij fysiologische pH, bindt met zure bindingsplaats van
arginine van COX, kan vervangen worden door zure groep met gelijkaardige pKa
- Fenolgroep op orthoplaats: kan H-brug vormen met carboxylgroep, doet pKa
carboxylgroep dalen
SAR: niet-selectieve COX inhibitoren
Mesalazine gekoppeld via een diazoverbinding aan een
sulfonamide. Diazoverbinding wordt in darmen gekliefd door
darmflora waarbij sulfonamide & 5-amino-salicylzuur worden
vrijgesteld, diazoverbinding dissocieert traag
N=N wordt gekliefd door bacteriën: 2 NH2-groepen
Arylsubstituenten op salicylzuur
Salicylzuur + Sulfapyridine = pro-drug
Sulfapyridine = antibacteriële stof
Mesalazine:
- 5-aminogroep heeft antioxiderend motief
- wordt niet geabsorbeerd: kan gebruikt worden bij Ziekte van Crohn & ulceratieve
colitis
● Waartoe behoort het GM (indeling)? Lipide boodschappermoleculen: eicosanoïden,
prostaglandines, niet-selectieve COX-inhibitor (NSAID) met antibacteriële
eigenschappen
● Therapeutisch gebruik? Ziekte van Crohn, ulceratieve colitis, ook in RA
● pH-Pka oefening
● Extra info: BB, contra-indicaties, nevenwerkingen, ADME, oplosbaarheid, stabiliteit..
EFLORNITHINE (VI)
Ornithine met op alfa-C een difluoromethyl
● Waartoe behoort het GM (indeling)? Irreversibele ornithine decarboxylase
zelfmoordinhibitor
● pKa? 2 positieve en 1 negatieve lading bij fysiologische pH
● Gebruik: Afrikaanse Trypanosomiasis, Trypanosoma
brucei gambiense veroorzaakt de slaapziekte (gaat trager naar de
2de fase van de ziekte nl. de neuronale fase). Eflornithine heeft
GEEN effect in mens & rodentia omdat deze heel snel terug
Ornithine decarboxylase kunnen aanmaken.
● Werkingsmechanisme?
Katalyseert 1e stap in biosynthese polyamines, inhibeert
spermidine biosynthese & aanmaak trypanothione.
Verhindert decarboxylering van ornithine door een covalente
binding te vormen met het actief centrum & de co-factor (zoals
pyridoxal fosfaat). Hierdoor geen decarboxylering, geen vorming
, Putrescine, geen interactie met gedecarboxyleerde SAM (S-adenosinemethionine)
ter vorming van Spermidine. (Spermidine = onderdeel van Trypanothione, wat op zijn
beurt belangrijk is voor de verdediging van de parasiet.
● Selectiviteit? Inhibitie polyamines gebeurt zowel in zoogdieren als Trypanosoma
maar bij zoogdieren wordt het enzym snel vervangen, bij T.b gambiense NIET dus
selectieve toxiciteit
● Nevenwerkingen: osmotische diarree, anemie, leukopenie, teratogeen bij proefdieren
● Indicatie: 1e & 2e fase slaapziekte wordt veroorzaakt door T.b gambiense
● Farmacokinetiek: BB 50%
PROMETHAZINE (IIII)
SAR: fenothiazine -> 2 C’s -> N dus antihistaminicum
(bij andere producten: fenothiazine -> 3 C’s -> N wat antidopaminerg is)
- 2 arylstructuren die op een basisketen staan met een N-brug
(ethyleendiaminegroep)
- op basisketen staat 3° aminogroep: +geladen bij fysiologische pH
● Waartoe behoort het GM (indeling)? Niet-selectief antihistaminicum (H1)
, ● Werking? Competitief antagonisme thv H1-receptor: verminderen ernst allergische
reacties (minder jeuk, minder lokale irritatie, minder oedeemvorming), verminderen
congestie bij allergische rhinitis, sedatie
● Gebruik: anti-allergisch, anti-emetisch (owv aspecifieke interactie met andere
receptoren), anti-migraine (als er serotonine component in zit), vertigo, reisziekte
● pKa: positief geladen bij fysiologische pH -> gaat doorheen BHB
● Nevenwerkingen: sedatief, anticholinerg (droge mond, obstipatie, urineretentie),
cardiale toxiciteit bij OD
AZATHIOPRINE (VI)
● Waartoe behoort het GM (indeling)? Chemotherapie, inhibitoren biosynthese
nucleotiden, thiopurines
Immunosuppressivum bij transplanten
● Azathioprine = prodrug van Mercaptopurine
- wordt door SH-proteïnen langzaam omgezet tot Mercaptopurine
- heeft langere T1/2
- stabielere plasmaspiegels
- kan in lagere dosis gegeven worden
● Werkingsmechanisme Thiopurines: negatieve feedback inhibitie
- 6-mercaptopurine -> 6-mercaptopurine-ribose-5’-monofosfaat
- allosterische feedbackinhibitie van PRPP glutamylaminotransferase
- het bindt op de enzymen inosinemonofosfaat dehydrogenase &
adenylosuccinaat synthetase -> deze enzymen gaan door de negatieve
feedback de omzetting van inosinemonofosfaat tot guanosinemonofosfaat &
adenosinemonofosfaat stopzetten
- 6-mercaptoanalogen worden ook ingebouwd in DNA
● SAR: prodrug voor thiopurine -> inhibitie biosynthe DNA & RNA
● Indicaties: acute leukemie, transplantatie rejectie, auto-immuunaandoeningen
● Nevenwerkingen: vrij toxisch (vnl myelosuppressief)
● Extra farmacokinetische eigenschappen: snelle afbraak, orale toediening,
metabolisatie: 6-mercaptopurine ondergaat een S-methylering, verdere omzetting tot
inosine, oxidatie door xanthineoxidase tot 6-thioxanthinezuur
● Resistentie: is mogelijk (verminderde werking van fosforibosyltransferase)
● Selectieve toxiciteit in tumorcellen: tragere afbraak van het GM in tumorcellen
● pKa: ongeladen bij fysiologische pH
CISPLATIN (IIII)
Sar: platinum complexen (metaalion) (Pt2+ meest actief, Pt4+ zelden actief)
Enkel cis-isomeren zijn antitumoraal actief
Steeds mono-of bidentaat liganden: moeten chemisch inert, hebben invloed
op fysicochemische eigenschappen, NH3 is best, liganden niet te lipofiel
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur sieuwkevanlooveren. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €15,49. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.
Peut-on faire confiance à Stuvia ?
4.6 étoiles sur Google & Trustpilot (+1000 avis)
75632 résumés ont été vendus ces 30 derniers jours
Fondée en 2010, la référence pour acheter des résumés depuis déjà 14 ans