Farmaceutische technologie
1. Introductie
1.1. Geneesmiddelenontwikkeling
= complex en bestaat uit verschillende fasen:
Totale duur: +/- 12 jaar
Patent: 20 jaar geldig en start vanaf preklinisch onderzoek
Juridische bescherming om de actieve molecule te produceren, te verkopen en te
distribueren
1.1.1. Disovery (ontdekking)
- Identificeren van potentiële doelwitten voor behandeling
- Identificatie nieuwe actieve molecule
Kan via:
1) Trial and error
= op goed geluk
2) Sleutel-slot principe
= specifieke interactie tussen GM en lichaam onderzoeken
Targets selecteren en testen beperkt # leads wordt gekozen optimalisatie
1.1.2. Preklinische ontwikkeling
Onderzoeken van:
Toxiciteit
Acute toxiciteit
= onmiddelijk
Subacute toxiciteit
= op korte termijn
Chronische toxiciteit
= op lange termijn
Carcinogeniteit
= potentieel om kanker te ontwikkelen
Mutageniciteit
= potentieel voor genetische wijzigingen
Tetragenociteit
= potentieel voor genetische wijzigingen bij het ontwikkelen van een foetus
=> Worden zowel in vitro als in vivo getest
Veiligheid
Voorkeur aan kandidaat-GM met een grote therapeutisch-toxische index (TI)
TD 50
= TI
ED50
TD50= toxische index bij 50% van de populatie
ED50= effectieve dosis bij 50% van de populatie
1
, Fysiochemische eigenschappen
= formulatie preformulatief onderzoek
Kan het GM goed toegediend worden?
Farmacokinetiek
= hoe zal het lichaam het GM absorberen, rondverdelen, metaboliseren en uitscheiden?
o ADME
o F: biologische beschikbaarheid
Voordat klinische proeven op mensen gestart kunnen worden:
Dossier indienen bij bevoegde regelgevende instantie
EMA => Europa
FDA => Verenigde staten
Dossier:
Gedetailleerde info over de voorgestelde klinische proeven
Resultaten van de preklinische proeven
1.1.3. Klinische ontwikkeling
Fase 1:
- Veiligheid en tolerantie van GM testen op een klein aantal (20-100), gezonde vrijwilligers
o Op mannen die kunnen niet zwanger zijn
- Studie in ziekenhuis
- Richten op juiste dosering
Fase 2:
- Veiligheid, tolerantie en de werkzaamheid van GM op een iets groter aantal (100-300)
patiënten
- Studie in ziekenhuis
Fase 3:
- Werkzaamheid en neveneffecten van het GM op 1000-3000 patiënten
- Studie in ambulante praktijk
- Vergelijking met placebo of alternatieve GM
- Hierna:
o ‘toelating tot handelsvergunning’ aanvragen
o Bij regelgevende instantie
Fase 4:
Post-marketing surveillance
- Monitoring voor veiligheidsproblemen of nieuwe bijwerkingen
Geneesmiddelontwikkeling= duur en tijdrovend
Onzekerheid en risico’s op elk stadium
Klein % haalt te markt
1.2. Farmaceutische ontwikkeling
Verwerking naar de geschikte doseringsvorm
Ontwikkelen van:
Drug substance
= actieve bestanddeel
Isolatie van zuivere eindproduct
Drug product
= uiteindelijke farmaceutische product
Alle ingrediënten en componenten
2
, Analytische ontwikkeling
= de geschikte analytische methode ontwikkelen
Gehalte, werkzaamheid, veiligheid en zuiverheid van GM analyseren
1.3. Drug product ontwikkeling
Juiste doseringsvorm is essentieel voor:
Effectiviteit van GM maximaliseren en het comfort & naleving van de patiënt verbeteren
Vormen:
- Tabletten
= vaste harde preparaten
o Samenpersen farmacon en hulpstoffen
o Oraal innemen
o Vormen:
Gewone tabletten
Kauwtabletten
Smelttabletten
bruistabletten
- Capsules
= omhulsels gelatine die gevuld zijn met vloeibare, halfvaste of vaste inhoud
o Oraal innemen
- Parenterale vormen
= vloeibare doseringsvorm met injectie
o Snelle opname in bloedbaan
o Vormen:
Subcutaan
Intramusculair
Intraveneus
- Orale vloeistoffen
= siropen, suspensies, oplossingen,…
o Orale inname
- Zalven en crèmes
= halfvaste preparaten bedoeld voor uitwendig gebruik op de huid
o Vette basis:
=> langdurig contact met de huid
o Waterige basis:
- Patches
= transdermale systemen met een constante dosis medicatie via de huid
o Langdurige afgifte voor een bepaalde periode
- Inhalatieproducten
= inhalatie via de mond of de neus
o Behandeling van aandoeningen in de longen astma, COPD
75%= via orale inname + 50% hiervan vaste doseringsvorm
Reden:
1) Gebruiksgemak, geen dosering te missen
2) Tabletten zijn stabiel
3
, 2. Preformulatief onderzoek
= grondig karakteriseren van de fysische en chemische eigenschappen van een potentiële GM-
kandidaat voor de formulering ervan in de doseringsvorm
Doel: het gedrag van het farmacon bestuderen met de bijhorende interacties met andere
componenten die nodig zijn voor de uiteindelijke formulering
Ideaal geneesmiddel:
- Veilig + weinig neveneffecten
GM met hoge affiniteit en hoge selectiviteit voor het doel
- Stabiel
- Patient compliance
= geschikte doseringsvorm voor de doelgroep, geen slechte geur, smaak
Zorgt voor therapietrouwheid
Onderzochte aspecten:
Fysio-chemische eigenschappen
Chemische stabiliteit
Oplosbaarheid en permeabiliteit
Compatibiliteit met excipiënt
2.1. Fysico-chemische eigenschappen
= onderzoek naar de fysieke vorm van het API (= actieve farmaceutisch ingrdiënt)
Parameters:
2.1.1. Kristaleigenschappen
Invloed op:
- Oplosbaarheid en oplossnelheid
- Stabiliteit
Kristallijne materialen
= atomen/moleculen gerangschikt in een regelmatig herhalend patroon
Bv. Kristalsuikerblokje
Driedimensionale kristalstructuur
Hoge stabiliteit
Polymorfisme mogelijk
= meerdere kristallijne vormen door elkaar. Deze hebben verschillende fysische
eigenschappen
Amorf
= atomen/moleculen zijn willekeurig gerangschikt
Bv. suikerspin
Meer vrijheid voor atomen
Hierdoor sneller oplosbaar
Moeilijk te stabiliseren =nadeel
Technieken om de kristallijne structuur te onderzoeken:
- Gepolariseerde lichtmicroscopie
=> Kristallen zorgen voor dubbelbreking van gepolariseerd licht
Licht splitst in 2 lichtbundels met een verschillende trilrichting en verschillende
trilsnelheid
Geen kristal= geen lichtbreking
Kleurrijk beeld met contrastrijke details
4
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur nettedevisscher. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €11,46. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.
