Notes de cours
Paramètres pharmaceutiques - Paintaud
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- Pharmacologie
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- Tours - Université François-Rabelais
Cours rédigé "Paramètres pharmaceutiques " à Tours
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M1.3 : Initiation aux médicaments PAINTAUDParamètres pharmacocinétique
I. Introduction
Paracelse introduit la notion de dose.
Pharmacocinétique : dose – concentration
Relation concentration – effet.
Pharmacocinétique : étude de l’évolution des concentrations au cours du temps. C’est ce que
« l’organisme fait subir au PA ».
Pour cela, on va décrire des phénomènes grâce à des paramètres pharmacocinétique pour quantifier
ces phénomènes.
On a une variabilité interindividuelle qui fait entrer en jeu des facteurs de variabilités pour un
même PA :
- Facteurs démographiques : poids, taille, surface corporelle
- Polymorphisme génétiques : présence d’allèle différents
- Contexte physiopathologique affectant les fonctions rénale et hépatique et le débit
vasculaire
- Co-médication : compétition entre les médicaments
- Inconnus
Notre objectif : les concentrations varient entre 2 seuils (en dessous du seuil de toxicité et au-dessus
du seuil d’efficacité).
Objectifs de la pharmacocinétique :
- Prévoir les concentrations observées dans l’organisme
- Choisir la posologie pour optimiser le traitement (max des ET et min des EI)
On étudie :
A Absorption : passage dans le sang
D Distribution : passage dans les différents T
E Elimination :
M Métabolisme :
biotransformations
E Excrétion : sous forme
inchangée
1 sur 5
, M1.3 : Initiation aux médicaments PAINTAUD
ADME de Nelson J remplace RDCE de Teorell
Différents paramètres pharmacocinétiques à connaître :
- Constante d’élimination d’ordre 1 ke
- Volume de distribution Vd
- Clairance CL
- Demi-vie d’élimination T 1 /2
- Aire sous la Courbe des cc AUC
- Constante d’absorption d’ordre 1 kA
- Biodisponibilité F
II. Administration unique
A. Modèle à 1 compartiment = mono-compartimental
On considère que l’organisme entier du sujet est comme une grande boîte où le
médicament à une distribution isotrope : partout pareil dans l’espace
1. Voie IV bolus : piqûre
La probabilité d’élimination d’une molécule pendant un intervalle de temps donné est constant.
La vitesse d’élimination du médicament est proportionnelle à la concentration restante ordre 1
Si ke est faible diminut° lente de ma cc de PA
Si ke est fort diminut° rapide de ma cc de PA
ATTENTION aux unités :
C : [quantité/volume] (ex : mg/L, mmol/L)
ke : [t-1] (ex : h-1)
Les paramètres :
Volume de distribution : Volume « virtuel » de liquide biologique dans lequel le PA semble
se distribuer.
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