1 Antitrombiotica (antistollingsmiddelen)
1.1 Normale hemostase
Hemostase= reeks gebeurtenissen die ertoe leidt dat een bloeding uit een beschadigd bloedvat stopt
4 functionele systemen:
1. Activering van trombocyten (plaatjesaggregatie) Snel herstel van lek in
2. Bloedstolling (activering stollingsfactoren en vorming fibrine) bloedvat
3. Antistolling (inactivering stollingsfactoren) Voorkomen ongewenste
4. Afbraak fibrine= fibrinolyse of trombolyse tot oplosbare deeltjes intravasale stolling
Trombose Bloedprop
Embolie Trombus lost en verplaatst
1.2 Bloedstolling onder normale omstandigheden
1.2.1 Vasoconstrictie
= Gladde spieren liggen bloot in bloedvat = vermijden bloedverlies
1.2.2 Trombocytenaggregatie
Door schade bloedvat: collageen bindt met von willebrand factor in bloed
= activatie von willebrand factor
=VWF bindt GPIB op receptor van 1e trombocyt
=adhesie 1e trombocyt aan vaatwand
=reactie: meer en meer adhesie
Gevolgen activering trombocyten:
1. Afgifte mediatoren: serotonine, ADP, synthese en afgifte TXA2 → meer en meer activatie
trombocyten hierdoor. bindt tot ATP= activatie nieuwe ronde trombocyt tot ovale
trombocyt
2. Na activatie trombocyt is GPIIB/IIIa beschikbaar → bindt fibrinogeen tot hechting 2
bloedplaatjes
3. Expositie negatief geladen fosfolipiden (flip-flop) → buitenkant – lading=katalytisch
oppervlak= activatie stollingsfactoren mbv Ca
TXA2= tromboxaan A2:
= gevormd uit arachidonzuur door enzym
COX1
= aggregatiebevorderende mediator
Voorbeeld:
Brufen=NSAID’s=gebruikt bij ontsteking
maar normaal PGE productie dus maagbscherming maar door blokkage COX, geen productie PGE en
bescherming maag EN tromoxane A2 niet gevormd → hogere kans bloedingen
AD Farmaceutische Wetenschappen II 1
,1.2.3 Stabilisatie van trombocytenaggregaat in fibrine netwerk
Stollingscascade:
TF= tissue factor
Intrinstieke en extrenstieke
pathway samen bij factor 10=X
Fibrinogeen is oplosbaar
Fibrine is niet oplosbaar
Met uitzondering eerste stappen: stollingscascade op katalytisch oppervlak negatief geladen
fosfolipen met Ca-ionen
Bij activatie stollingsfactoren: glutaminezuren gecarboxleerd tot y-carboxyglutaminezuren=Gla’s
(door enzym Y-carboxylase, mbv co-factor VITK)
Gla’s binden de Ca-ionen waardoor hechting aan negatieve fosfolipdenoppervlak
1.3 Antitrombotica
1.3.1 Vasoconstrictie
Hier niet medicamenteus op in spelen
1.3.2 Trombocytenaggregatie
= Preventieve behandeling van trombose = profylaxe
1.3.3 Stabilisatie van trombocytenaggregaat in fibrine netwerk (bloedstolling)
= Preventieve behandeling van trombose = profylaxe
Anti coalugentia:
= bloed dun houden
Niet van fibrinogeen naar fibrine!!
- Ca-complexbouwers (in vitro alleen!!)
- Vit K antagonisten = cumarinederivaten
- Heparine
- Hirudine
1.3.3.1 Normale werking Vit K
- Glutaminezuren tot Gla’s met cofactor Vit K
- Gereduceerde vorm doet dit: Vit K Hydroquinone
- Na vorming Gla’s heb je: Vit K Epoxide
- In lichaam: epoxide via 2 reductase enzymen naar hydroquinone
AD Farmaceutische Wetenschappen II 2
, 1.3.3.2 Vit K antagonisten: indirect werkende anti-coagulentia
Voorbeeld: warfarine is een cumarinederivaat
1e reductase enzym is VKOR= Vit K epoxide reductase= geen omzetting Vit K door warfarine!!
1.3.3.3 Opgelet: warfarine en CYP enzymen
CYP2C9 inductor: meer enzym, warfarine sneller afbraak, kans verhoging op klonters!!!
1.3.3.4 Direct werkende anti-coagulentia
1.3.3.4.1 Heparine
Penta-sacharide vorm in heparine bindt aan antitrombine III= vorming complex dat veel actiever is
dan antitrombine III
- Inactivatie trombine en factor Xa: geen fibrinogeen naar fibrine!
- Trombine : lange keten nodig
- Factor Xa: korte keten nodig
1.3.3.4.2 Fondaparinux
= Synthetische stof: penta sacharide vorm van heparine
- Negatieve ladingen en geen goede orale opname!!
1.3.3.4.3 Hirudine
= Bindt hoge affiniteit aan trombine en remt trombine: fibrinogeen niet naar fibrine!
1.3.4 Oplossen firbine netwerk (=fibrinolyse)
= Therapie van trombose
Fibrinolytica:
= trombolytica
= oplossen fibrine netwerk
- Zetten niet werkzaam plasminogeen naar actief plasmine
- Plasmine is een proteolytisch enzym: hydrolyseert fibrine tot kleine oplosbare
fragmenten
- Mogelijkheden humaan: t-PA: tissue plasminogeen activator en urokinase
Streptokinase uit streptokokken
AD Farmaceutische Wetenschappen II 3
Voordelen van het kopen van samenvattingen bij Stuvia op een rij:
√ Verzekerd van kwaliteit door reviews
Stuvia-klanten hebben meer dan 700.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet je zeker dat je de beste documenten koopt!
Snel en makkelijk kopen
Je betaalt supersnel en eenmalig met iDeal, Bancontact of creditcard voor de samenvatting. Zonder lidmaatschap.
Focus op de essentie
Samenvattingen worden geschreven voor en door anderen. Daarom zijn de samenvattingen altijd betrouwbaar en actueel. Zo kom je snel tot de kern!
Veelgestelde vragen
Wat krijg ik als ik dit document koop?
Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.
Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?
Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.
Van wie koop ik deze samenvatting?
Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper amberdams. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.
Zit ik meteen vast aan een abonnement?
Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €9,49. Je zit daarna nergens aan vast.