API moet verwerkt worden in een toedieningsvorm -> adhv farmaceutische hulpstoffen
Nut FH:
Verwerking GM tot juiste toedingsvorm
Specifiek vrijzettingsprofiel
Stabiliteit
Meer aanvaard door patiënt (door kleur, smaak…)
Voorwaarden toedieningsvorm:
Fysische- & chemische stabiliteit = fysicochemie vh GM
Reproduceerbare farmaceutische beschikbaarheid ( ↑ door oraal, inhalatie, injectie
via huid…)
Uniforme dosis
Gepaste microbiologische kwaliteit
Therapeutische overwegingen (vb snel of traag)
Biofarmaceutische aspecten (vb geraakt het GM op plaats van werkzaamheid)
Toedieningsvormen: zie verder
Kwaliteit:
Fysische-& chemische stabiliteit
Uitsluiten microbiële groei
Uniforme dosis
Verpakking
Hulpstoffen: welke, waarvoor, concentratie, interacties
Tablet: vulmiddel, uiteenvalmiddel, glijmiddel, smeermiddel, bindmiddel...
Oplossing: cosolvent, conserveermiddel, stabilisatie (pH, oxidatie)…
1. Fysische & chemische eigenschappen
Deeltjesgrootte & deeltjesoppervlak: effect op
Sedimentatie v suspensies
Depositie v inhalatie-aërosolen
Werkzaamheid v topische bereidingen
Dissolutie: kleine deeltjes absorberen lucht of vocht (nadelig)
Oplosbaarheid – zoutselectie:
Oplosbaarheid ↑ door derivaatvorming, complexvorming, hydrotropie, solubilisatie,
cosolventen & pH-verandering (zoutvorming)
Effect v pH:
S−S 0
voor een zwak zuur : pH= pKa+ log
S0
S−S 0
voor een zwakke base : pH = pKa−log
S0
Met S: totale oplosbaarheid (zout + zwakke base of zuur)
S0: intrinsieke oplosbaarheid vh zwak zuur of base
, Dissolutie:
Vgl van Noyes-Whitney:
dm dm
=kA (Cs−C ) Met : dissolutiesnelheid
dt dt
k: dissolutiesnelheidscontstante
A: oppervlak beschikbaar voor dissolutie
Cs: concentratie aan oppervlak
C: concentratie in dissolutiemedium
Biofarmaceutisch classificatiesysteem (BCS): verdeling obv oplosbaarheid & intestinale
permeabiliteit, gecombineerd met de snelheid & mate van absorptie v/e GM
Doel:
- In vivo testen vermijden
- Selectie GM-kandidaten
- Info voor gepaste formulering
Lage oplosbaarheid: niet 85% vd dosis is na 30min opgelost in 250ml waterige
oplossing
Permeabiliteit: <90% wordt geabsorbeerd na orale toediening
Klasse 1: goede absorptie (vb metoprolol)
Klasse 2: semi “ (vb itraconazole)
Klasse 3: Beperkte “ (vb captopril)
Klasse 4: Slechte “ (vb cyclosporine)
Partitiecoëfficiënt:
Permeatie door membraan= snelheidsbepalende stap
P= octanol/water= maat voor lipofiliciteit van GM= vermogen om door lipofiel
membraan te permeëren
Samen met pH & pKa (nt-geïoniseerd: makkelijker door membraan)
(antimicrobiële stof kan migreren in lipofiele fase bij emulsies)
Polymorfie- pseudopolymorfisme:
Voordelen van het kopen van samenvattingen bij Stuvia op een rij:
√ Verzekerd van kwaliteit door reviews
Stuvia-klanten hebben meer dan 700.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet je zeker dat je de beste documenten koopt!
Snel en makkelijk kopen
Je betaalt supersnel en eenmalig met iDeal, Bancontact of creditcard voor de samenvatting. Zonder lidmaatschap.
Focus op de essentie
Samenvattingen worden geschreven voor en door anderen. Daarom zijn de samenvattingen altijd betrouwbaar en actueel. Zo kom je snel tot de kern!
Veelgestelde vragen
Wat krijg ik als ik dit document koop?
Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.
Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?
Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.
Van wie koop ik deze samenvatting?
Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper Farma505. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.
Zit ik meteen vast aan een abonnement?
Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €7,49. Je zit daarna nergens aan vast.