100% tevredenheidsgarantie Direct beschikbaar na je betaling Lees online óf als PDF Geen vaste maandelijkse kosten
logo-home
Eerder door jou gezocht
Eerder door jou gezocht
logo
Samenvatting deel 2 prof Lescrinier €8,99
In winkelwagen
Snel navigeren naar
Voorbeeld
  2.  
  3. Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven)
  4.  
  5. Farmaceutische Wetenschappen
  6.  
  7. Medicinale Chemie

Samenvatting

Samenvatting deel 2 prof Lescrinier
 1 keer verkocht

Dit is een samenvatting van het tweede deel (2/3) van medicinale chemie gegeven door professor Lescrinier. Het is obv de kennisclips gemaak, dus de slides evenals de notities zitten erin verwerkt.

Laatste update van het document: 1 jaar geleden

Voorbeeld 4 van de 49  pagina's

Document informatie

  • 15 april 2023
  • 4 januari 2024
  • 49
  • 2022/2023
  • Samenvatting

Onderwerpen

Geschreven voor

Alle documenten voor dit vak (6)

Verkoper

avatar-seller
farmacietje

Ontvangen beoordelingen

Voorbeeld van de inhoud

Peptidehormonen en neurohormonen

1.1 Inleiding: peptiden

- peptiden zijn samengesteld uit L-AZ
→ 2-40 AZ residu’s (> 40 AZ = proteïne)
→ zijgroepen (R) bepaken de typische eig v elk peptide en dus werking op andere plaatsen
→ AZ meestal met 1 of 3 lettercodes aangeduid
→ cis en trans vorm, maar cis ondervindt sterische hinder

- AZ zijn verbonden met peptidebindingen/amidebindingen
→ geen vrije rotatie rond amide zoals rond α -C

- de conformatie v peptiden verandert na binding aan receptor
→ geen selectiviteit vr subtypes v receptoren

- chemische synthese v peptiden heeft nadelen
→ milieubelastend en moeilijk door posttranslationele modificaties
 oplossingen:
(1) isolatie uit biolosch midden
(2) biochemisch en biotechnologische productie

- peptiden w niet als GM gebruikt owv verschillende redenen:
(1) door flexibiliteit
→ rigied is beter, want minder entropieverlies

(2) beperkte metabole stabiliteit
→ amidebindingen gevoelig vr hydrolyse in lichaam

(3) knn niet door BBB en hebben slechte orale beschikbaarheid
→ als ze toch opgenomen w of parenteraal w toegediend is er snelle excretie via lever en nieren

1.2 Insuline en behandeling van diabetes

1.2.1 Diabetes

- insuline w vrijgezet dr de pancreas
→ belangrijk vr regeling suiker, vet en AZ metabolisme
 naast glucagon en samastostatine

- ziektebeeld:
→ te hoog glucosegehalte in het bloed
→ uitscheiding v glucose in de urine
→ onvermogen om suikers en vetten te gebruiken

type 1 type 2
= absolute insuline-deëfficiëntie = complexe oorzaak beïnvloedt dr omgevings-
→ behandelt met insuline factoren zoals dieet, leeftijd, …
→ immunologische vernietiging v β -cellen in → behandelt zonder insuline
pancreas die insuline produceren en
1

, secreteren
1.2.2 Behandelingen

- verschillend per type:
type 1 type 2
→ insuline-derivaten als GM → producten die vrijgave v insuline bevorderen
→ producten die afbraak v insuline vertragen
→ producten die gevoeligheid insuline verhogen

- insuline is een eiwit wrvan de 2 ketens verbonden zijn dr disulfidebruggen (bruggen ndzkl vr werking)
→ in lichaam w insuline omgevormd uitgaande v pro-insuline
 C-peptide w er tussenuit geknipt

→ mbv biotechnologie kan insuline met dezelfde samenstelling als humaan insuline w aangemaakt

1.3 Insuline(derivaten) als geneesmiddel

1.3.1 Formulering insulinepreparaten

- insuline-zinksuspensie
→ in aanwezigheid v zink kristalliseren insulines uit als hexameren
 insuline w toegediend als suspensie met insuline hexameren gevormd iaw zink en fenol
 3 histidine zijketens op positie 10 complexeren met zink en er vormen kristallen

→ monomeren komen los v zink na subcutane injectie
 als het subcutaan w toegediend, zal eerst fenol zich verdelen over het lichaam
 hoeveelheid fenol rond complex daalt en complex verandert v vorm
 complex valt uit elkaar
> eerst in dimeren v insuline
> komen uiteindelijk ook los v elkaar en vormen monomeren die in bloedbaan komen

- protamine-zink-insuline
→ insuline hexameren met zink fixeren op een eiwit genaamd protamine
→ monomeren komen trager los van zink na subcutane injectie
 minder dosissen per dag nodig

- sinds insuline aangemaakt w met biotechnologische methoden knn doelgerichte mutaties aangebracht
w in de AZ samenstelling v humaan insuline
→ knn stabiliteit complexen hexameren met zink en fenol beïnvloeden
 minder stabiele complexen vallen sneller uit elkaar na toediening
 sneller in bloedbaan en dus sneller effect

 meer stabiele complexen vallen trager uit elkaar na toediening
 effect minder snel tot stand, maar duurt wel langer

→ intacte A-keten is ndzkl vr activiteit
 aanpassingen vooral in B-keten




2

,1.3.2 Insuline-derivaten

1.3.2.1 Insuline lispro

- voorlaatste en derde-laatste AZ in B-keten zijn omgewisseld
→ destabilisatie v hexameerkristallen in aanwezigheid v zink
→ dissociatie v hexameerkristallen in dimeren en monomeren zeer snel na toediening
→ sneller in bloed opgenomen dan natuurlijk humaan insuline

1.3.2.2 Insuline aspart

- mutatie v derdelaatste AZ v de B-keten
→ destabillisatie v de hexameerkristallen in aanwezigheid v zink
→ dissociatie v hexameerkristallen in dimeren en monomeren gebeurt zeer snel na toediening
→ sneller in vloed opgenomen dan natuurlijk humaan insuline

1.3.2.3 Insuline glulisine

- 2 mutaties tov humaan insuline
→ geen kristallen, maar multimeren (formulering met polysorbaat20 ipv zink)
→ multimeren dissociëren zeer snel tot monomeren in het lichaam
→ ultrasnelle werking v insuline glulisine verklaart

- deze multimeren knn echter neerslag vormen in een katheter v een insulinepomp
→ insuline glulisine best niet combineren met insulinepomp

1.3.2.4 Insuline glargine

- toevoeging v 2 arginines aan de C-terminus v de B-keten
→ iso-elektrisch punt v het eiwit stijgt nr 7 ipv 5,5
→ oplosbaarheid bij pH 7 daalt
→ werking gespreid over een lange duur

- deze toevoeging bevordert de vorming v uiterst stabiele kristallen die insuline niet meer vrijgeven
→ bijkomend glycine aan de C-terminus v de A-keten maakt kristallen iets minder stabiel
→ analogen bekomen waarvan 1-malige dosis per dag volstaat = depot werking

1.3.2.5 Insuline detemir

- vetzuren toevoegen aan peptide dmv laatste AZ (threonine) te vervangen door een vetzuur
→ om hun binding aan albumine te bevorderen
 vetzuur is albumine
 meest stabiel en meest vorkomend eiwit in ons bloed

→ oplosbaarheid en transport in het lichaam verhoogt
→ enzymatische afbraak daalt de werkingsduur en dus halfwaardetijd stijgt
→ filtratie thv de nier daalt


3

, 1.3.2.6 Insuline degludec

- vetzuren toevoegen aan peptide via een linker
→ om hun binding aan albumine te bevorderen
→ oplosbaarheid en transport in het lichaam verhoogt
→ enzymatische afbraak daalt de werkingsduur en dus halfwaardetijd stijgt
→ filtratie thv de nier daalt waardoor 1x/dag toedienen volstaat

- na subcutane toediening geeft het aanleiding tot vorming v filamenten die bestaan uit hexameren
→ wnr fenol snel loskomt v preparaat ontstaan dimeren
 enkel eindstandige hexameren geven insuline monomeren vrij die in het bloedkomen

→ de filamenten hebben een depotwerking

1.3.3 Insuline-vetzuurkoppeling

- om de insuline-vetzuurkoppeling te maken w gestart v een biotechnoligsch geproduceerd insuline
→ in B-keten ontbreekt threonine op 30’
→ op aminogroep v eindstandig lysine zal vetzuur w geplaatst

- om te voorkomen dat tijdens de koppelingsreactie er ook vetzuren terecht komen op vrije
aminogroepen bij begin v A- en B-keten w deze beschermd
→ vervolgens w vetzuurketen met gepast reagens gekoppeld aan laatste, vrije, overblijvende
aminogroep in molecule
 carbonylgroep reagens ondergaat nucleofiele aanval v vrije e- paar v zijketen laatste AZ B-keten
 cov binding met N gevormd
 beste leaving group is paranitrofenol

→ in zuur midden zullen de beschermingsgroepen op aminogroep w weggehaald

1.3.4 Producten die de vrijgave van insuline verhogen

1.3.4.1 KATP blokkers

- GM die inwerken op transport dr celmembraan

1.3.4.2 Verbindingen die werking van incretines nabootsen of versterken

- incretines zijn endogene peptidehormonen
→ 2 incretines activeren glucose-afhankelijke insuline secretie via GPCR
 betrokken bij de regeling v de glucosespiegel

→ GIP (glucose afhankelijk insulinotroop polypeptide)
→ GLP-1 (glycagon-like-peptide-1)
 inhibeert glucagon secretie
 inhibeert maaglediging
 induceert verzadigingsgevoel (gewichtsverlies tot gevolg)
4

Dit zijn jouw voordelen als je samenvattingen koopt bij Stuvia:

Bewezen kwaliteit door reviews

Bewezen kwaliteit door reviews

Studenten hebben al meer dan 850.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet jij zeker dat je de beste keuze maakt!

In een paar klikken geregeld

In een paar klikken geregeld

Geen gedoe — betaal gewoon eenmalig met iDeal, Bancontact of creditcard en je bent klaar. Geen abonnement nodig.

Focus op de essentie

Focus op de essentie

Studenten maken samenvattingen voor studenten. Dat betekent: actuele inhoud waar jij écht wat aan hebt. Geen overbodige details!

Veelgestelde vragen

Wat krijg ik als ik dit document koop?

Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.

Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?

Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.

Van wie koop ik deze samenvatting?

Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper farmacietje. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.

Zit ik meteen vast aan een abonnement?

Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €8,99. Je zit daarna nergens aan vast.

Is Stuvia te vertrouwen?

4,6 sterren op Google & Trustpilot (+1000 reviews)

Afgelopen 30 dagen zijn er 66184 samenvattingen verkocht

Opgericht in 2010, al 15 jaar dé plek om samenvattingen te kopen

Start met verkopen
€8,99  1x  verkocht
  • (0)
In winkelwagen
Toegevoegd