Samenvatting
Samenvatting Les 6/6 biotechnologie
Dit bevat een samenvatting van les 6 van de slides met eigen notities in het Nederlands.
[Meer zien]Voorbeeld 2 van de 9 pagina's
Voorbeeld 2 van de 9 pagina's
In winkelwagen
Voorbeeld van de inhoud
Biotechnologie Les 5: Ab as drug and biosimilarsBT in gebruik – PK
PK = ADME
Absorptie en administratie van BT
- Orale biologische beschikbaarheid van mAb’s is laag
o Tot 2%
o EW snel afgebroken in spijsverteringskanaal
o Beperkte penetratie door darmepitheel
BT oraal: overleven in zure omgeving (EW klein stabiliteitsbereik) indien overleef naar darm:
peptidase indien overleefd: cellen binnendringen: SM = passieve diffusie of importeur, EW = actief
transport, zeer lage orale biologische beschikbaarheid.
- IV, IM en subcutaan
o Passieve diffusie, convectief transport en transcytosis voor distributie in weefsel
Subcutaan: passieve diffusie van periferie naar bloed = grootte-afhankelijk,
maximum 15 kDa.
o Massa, oppervlaktelading, glycosylatie, formulatie (zelfs injectievolume) beïnvloeden
distributie (=IV)
- Maximale plasma concentratie van mAb’s (IV toediening)
o 3-7d tot piek
T1/2 = 14-25d want direct in bloed en kunnen weefsel niet effectief
binnendringen
o Biologische beschikbaarheid 50-90%, owv de grootte.
o Moeilijk te voorspellen
Distributie
- Distributievolume laag: 3-8L
o Moleculen zijn groot: gelimiteerde
penetratie laag distributievolume.
- Beïnvloed door
o Bindingsaffiniteit met target ( t1/2 en
instabiliteit)
o Target internalisatiesnelheden ( t1/2
en instabiliteit)
o mAb-hydrofiliciteit
o glycosylering
o Ab-recyclering ( t1/2 hoog in bloed)
o Lading
o Weefselbarrières
o Bloedstroom
- Moeilijk te voorspellen
, Biotechnologie Les 5: Ab as drug and biosimilars
Metabolisme en klaring
BT t1/2 in bloed verhogen: grootte verhogen
=van snelle nier-klaring naar tragere lever
klaring.
SM: grote overmaat aan R: R-T geen significante verandering in
concentratie.
Ab: veel dichterbij concentratie van target zelf t1/2 kan afhangen van
concentratie die in het organisme wordt afgeleverd.
- Grootte en target-gemedieerde GM-dispositie (TMDD): bepalende factoren voor klaring.
- Belangrijkste gevolg van TMDD = niet lineaire Cl tenzij de mAb-concentratie hoog genoeg is
om target te verzadigen.
- Kleinere BT: snelle renale klaring, 50 kDa cut-off dogma
- Grote BT (IgG): te groot voor renale-Cl afgebroken in TMDD, FcγR en cellulair katabolisme.
o Langzame processen en dragen bij aan hogere t1/2 van deze EW.
PK van BT – lading
- Oppervlakte lading: weerspiegelt toegankelijkheid tot
oplosmiddelen van de AZ nabij het EW-oppervlak
o Meeste therapeutische EW variëren van pI 5-9.
- Meer positieve Ab correleren met verbeterde weefselpenetratie
en snellere renale-Cl.
o Mogelijke ladingsinteractie met membraan.
o Verlaging van Ab pI kan PK verbeteren.
Ab met lagere pI: langer t1/2 en tragere Cl
verbeterde Pk
- Als pH < pI = + lading (vanaf pI 7,4)
PK van BT
- Vanwege grote variatie in PK-parameters is voorspelling moeilijk.
- Mechanismen die ADME beheersen zijn minder goed begrepen.
o Voldoende aflevering op beoogde target site = hoofddoel industrie.
- Maar in vivo PK kan worden gemeten als er een assay beschikbaar is (ELISA)
- Indien meting mogelijk is, kan de dosis worden aangepast
Voordelen van het kopen van samenvattingen bij Stuvia op een rij:
√ Verzekerd van kwaliteit door reviews
Stuvia-klanten hebben meer dan 700.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet je zeker dat je de beste documenten koopt!
Snel en makkelijk kopen
Je betaalt supersnel en eenmalig met iDeal, Bancontact of creditcard voor de samenvatting. Zonder lidmaatschap.
Focus op de essentie
Samenvattingen worden geschreven voor en door anderen. Daarom zijn de samenvattingen altijd betrouwbaar en actueel. Zo kom je snel tot de kern!
Veelgestelde vragen
Wat krijg ik als ik dit document koop?
Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.
Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?
Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.
Van wie koop ik deze samenvatting?
Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper VDSA. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.
Zit ik meteen vast aan een abonnement?
Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €7,49. Je zit daarna nergens aan vast.
Is Stuvia te vertrouwen?
4,6 sterren op Google & Trustpilot (+1000 reviews)
Afgelopen 30 dagen zijn er 53068 samenvattingen verkocht
Opgericht in 2010, al 14 jaar dé plek om samenvattingen te kopen