Samenvatting
Samenvatting non-cilnical drug development
- Instelling
- Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven)
Dit is een korte samenvatting over het deel non-cilnical drug development
[Meer zien]Voorbeeld 1 van de 5 pagina's
Voorbeeld 1 van de 5 pagina's
In winkelwagen
Voorbeeld van de inhoud
Non-clinical DD (Annaert)ADME testing (vroege ontwikkeling)
• Na discovery
• Exploratief
• PK-profiel en algemene veiligheid onderzoeken
• PK = concentratie ifv tijd
➔ PKPD = effect ifv tijd
• PD = effect ifv concentratie
𝐹∗𝑉𝑑 𝑏𝑖𝑜𝑙𝑜𝑔𝑖𝑠𝑐ℎ𝑒 𝑏𝑒𝑠𝑐ℎ𝑖𝑘𝑏𝑎𝑎𝑟ℎ𝑒𝑖𝑑 (𝐵𝐵)∗𝑑𝑖𝑠𝑡𝑟𝑖𝑏𝑢𝑡𝑖𝑒𝑣𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒
• 𝐴𝑈𝐶 = 𝐶𝑙
= 𝑘𝑙𝑎𝑟𝑖𝑛𝑔
o F verschilt tussen mensen
o 𝐹 = 𝐹𝑎 ∗ 𝐹𝐺𝐼 ∗ 𝐹ℎ𝑒𝑝
▪ 𝐹𝑎 = geabsorbeerde fractie in portale ader
▪ 𝐹𝐺𝐼 = fractie die metabolisatie vermijdt in darmwand
▪ 𝐹ℎ𝑒𝑝 = fractie die metabolisatie vermijdt in lever (first-pass)
• Dier → mens extrapolatie
o Allometric scaling
o y = a*BWb
▪ y = PK parameter
▪ A = allometrische schalingsparameter
▪ BW = fysiologiche schalingsparameter bv. orgaanbevloeiing of gewicht
▪ b = allometrische exponent
o Houdt geen rekening met ander metabolisme in dier en mens → mechanismen begrijpen
• PBPK-model = physoliology based PK model → in vitro input nodig
• Absorptie
o Caco 2 (cancer colon cellen)
▪ Indicatie voor absorptie door darmwand
▪ Vormen hechte monolaag met transporters en enzymen op semipermeabel
membraan→ Papp meten → voorspelling fa → voorspelling F
▪ Oppervlakte, concentratie en snelheid gekend → Papp → flux
▪ 𝐽 = 𝑃𝑎𝑝𝑝 ∗ 𝐶0
• J = flux = snelheid van GM-diffusie (apicaal (AP) → basolateraal (BL))
• 𝑃𝑎𝑝𝑝 = schijnbare permeabiliteit coëfficiënt
• 𝐶0 = initiële concentratie (afhankelijk van oplosbaarheid en LogP)
• Laag → efflux transporter substraat → lagere F
▪ Voordelen
• High throughput
• Humane cellen
• Eenvoudig
• Gecontroleerde omstandigheden
• Brengen ook transporters (bv. Pgp) tot expressie → beter dan enkel log
P → ook polariteit van transport bekijken (invloed efflux-transporters)
Voordelen van het kopen van samenvattingen bij Stuvia op een rij:
√ Verzekerd van kwaliteit door reviews
Stuvia-klanten hebben meer dan 700.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet je zeker dat je de beste documenten koopt!
Snel en makkelijk kopen
Je betaalt supersnel en eenmalig met iDeal, Bancontact of creditcard voor de samenvatting. Zonder lidmaatschap.
Focus op de essentie
Samenvattingen worden geschreven voor en door anderen. Daarom zijn de samenvattingen altijd betrouwbaar en actueel. Zo kom je snel tot de kern!
Veelgestelde vragen
Wat krijg ik als ik dit document koop?
Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.
Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?
Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.
Van wie koop ik deze samenvatting?
Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper Nessie81. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.
Zit ik meteen vast aan een abonnement?
Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €4,49. Je zit daarna nergens aan vast.
Is Stuvia te vertrouwen?
4,6 sterren op Google & Trustpilot (+1000 reviews)
Afgelopen 30 dagen zijn er 53022 samenvattingen verkocht
Opgericht in 2010, al 14 jaar dé plek om samenvattingen te kopen