Samenvatting
Samenvatting vroege klinische ontwikkeling
Dit is een samenvatting over het deel van de vroege klinische ontwikkeling
[Meer zien]Voorbeeld 1 van de 5 pagina's
Voorbeeld 1 van de 5 pagina's
In winkelwagen
Voorbeeld van de inhoud
Vroege klinische ontwikkeling (Dreesen)Exploratieve/fase 0/microdosis/snuffel studies
• Weinig niet-klinische data nodig → starten tijdens discovery fase (preklinische fase)
• 1 of meerdere GM-kandidaten
• Kleine schaal single-cohort studies in mensen van korte duur (1 site)
• Meestal in patiënten
• Relatief goedkoop
• Flexibel design
• Subtherapeutische exposure → enkel voor vroege informatie over PK, target attainment, MoA,
biomerker en PD → sneller met CT beginnen + meer veiligheid tov normale FIH
• Geen MTD bepalen
• Dosering
o Microdosis studies
▪ Extrapolatie lineair naar therapeutische dosis → onzekerheid over niet-lineaire
kinetiek → IVIVE nodig voor correctie
• Saturatie van metabole enzymes en/of transporters bij hoge dosis
• Te weinig saturatie bij lage dosis → target-mediated drug-disposition
(TMDD)
• Kan geïdentificeerd worden in vitro en in PBPK-model verwerkt worden
▪ Basis PK en bevestiging metabolisatie
▪ 100μg approach: mag in meerdere keren + geen wash-out + single-dose
toxiciteitstudie
▪ 500μg approach: max 100 per keer + wash-out + repeated-dose toxiciteitstudie
o Subtherapeutische dosis range
▪ Hogere dosis (< helft van NOAEL) + geen washout
▪ Single-dose toxiciteitstudie in rodent en non-rodent +Ames-test
o Therapeutische dosis range
▪ Nog hoger + geen washout
▪ Langere repeated-dose in rodent en non-rodent + Ames-test + chromosomale
aberratie test
• Analyse (voldoende gevoelig)
o 14C-gelabeld GM met AMS = plasma = invasief (ook veilig voor kinderen en zwangeren)
o LC-MS/MS = plasma = invasief
o 11C of 18F-gelabeld GM met PET = real-time = niet-invasief (maar blootstelling aan straling)
Fase 1
• Veiligheid (MTD), tolerability, PK en indien mogelijk PD
1. Risk assessment obv preklinische data (PK, selectiviteit, therapeutisch venster, …) → go/no-go
2. Plan voor klinisch ontwikkeling (studies voor MA, ook post-autorisatie)
3. Voorbereiding FIH (risk analysis en management (PK (bv. nauw therapeutisch venster), selectiviteit
MoA, voorspelbaarheid effecten, … + eerste dosis, doseerschema in studie, …)) → case-by-case
Voordelen van het kopen van samenvattingen bij Stuvia op een rij:
√ Verzekerd van kwaliteit door reviews
Stuvia-klanten hebben meer dan 700.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet je zeker dat je de beste documenten koopt!
Snel en makkelijk kopen
Je betaalt supersnel en eenmalig met iDeal, Bancontact of creditcard voor de samenvatting. Zonder lidmaatschap.
Focus op de essentie
Samenvattingen worden geschreven voor en door anderen. Daarom zijn de samenvattingen altijd betrouwbaar en actueel. Zo kom je snel tot de kern!
Veelgestelde vragen
Wat krijg ik als ik dit document koop?
Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.
Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?
Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.
Van wie koop ik deze samenvatting?
Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper Nessie81. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.
Zit ik meteen vast aan een abonnement?
Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €4,49. Je zit daarna nergens aan vast.
Is Stuvia te vertrouwen?
4,6 sterren op Google & Trustpilot (+1000 reviews)
Afgelopen 30 dagen zijn er 53022 samenvattingen verkocht
Opgericht in 2010, al 14 jaar dé plek om samenvattingen te kopen