- Liver microsomes: They are obtained via ultracentrifugation (pellet) and solved in buffer with
go-factors, the drug compound, and to assess UDT affinity: a second compound is added.
The fraction contains phase I enzymes (especially CYPs- and UDT (UDP-
glucuronysyltransferase, a phase II enzyme).
The affinity for phase I enzymes can be assessed, also the affinity to UDT can be assessed by
adding a second compound.
Advantages:
+: easy to obtain
+: CYPS are completely concentrated (pure) so focus on phase I
+: inhibition studies possible add inhibitor
Disadvantages:
-: specific substrates and inhibitors required
-: contains only phase I enzymes and UGT
-: no induction studies possible
- S9 fraction: Obtained via centrifugation at 9000xg (supernatant).
The fraction contains both phase I and phase II enzymes, but less pure than liver microsomes.
Advantages:
+: more complete view (because both phase I and phase II enzymes present)
+: inhibition studies possible
Disadvantages:
-: no induction studies possible
- Primary hepatocytes: contain the complete cell (whole cell ‘machinery’); contain all enzymes.
Advantages:
+: contain whole cell ‘machinery’: induction studies possible
+: contain all metabolizing enzymes so higher metabolizing capacity qualitative
metabolizing profile
Disadvantages:
-: difficult to obtain
-: requires specific techniques
-: metabolizing capacity of DME’s (drug metabolizing enzymes) decreases rapidly after
cultivation
-: takes more time
- Liver slices: liver slices with all cells present.
Advantages:
+: resemble most closely to the in vivo situation
Disadvantages:
-: difficult to obtain: fresh samples practically not possible
-: levels of DMEs decrease rapidly after cultivation
-: requires specific techniques
- Recombinant enzymes: CYP or UGT: individual enzymes are produced in ER of host cell by
gene expression.
Advantages:
+: affinity for specific enzymes can be assessed like CYP3A4, if high affinity dose should be
increased
Disadvantages:
-: only 1 enzyme at a time
Voordelen van het kopen van samenvattingen bij Stuvia op een rij:
√ Verzekerd van kwaliteit door reviews
Stuvia-klanten hebben meer dan 700.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet je zeker dat je de beste documenten koopt!
Snel en makkelijk kopen
Je betaalt supersnel en eenmalig met iDeal, Bancontact of creditcard voor de samenvatting. Zonder lidmaatschap.
Focus op de essentie
Samenvattingen worden geschreven voor en door anderen. Daarom zijn de samenvattingen altijd betrouwbaar en actueel. Zo kom je snel tot de kern!
Veelgestelde vragen
Wat krijg ik als ik dit document koop?
Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.
Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?
Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.
Van wie koop ik deze samenvatting?
Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper charlottegevaerts. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.
Zit ik meteen vast aan een abonnement?
Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €3,49. Je zit daarna nergens aan vast.
